说说“神药”二甲双胍

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   你可曾对街头巷尾自称“包治百病”的假药恨之入骨?你可曾幻想过小说里“灵丹妙药”的奇妙功效?你可曾认为“保健养生”的只有传统中草药?你应该听说过现代医药中阿司匹林具有“多重功效”。而如今,又有一种药物得到了这个桂冠,它就是二甲双胍——长期以来的糖尿病一线药,拥有多功能的新“神藥”。
   二甲双胍的发现可以追溯到欧洲草本药物“山羊豆”。1918年,人们发现“山羊豆”提取物可以降低血糖。但由于种种原因,约二十年后才认识到其中二甲双胍这一成分是降低血糖的。随后,二甲双胍抵抗糖尿病的作用渐渐清晰。1995年,二甲双胍获准进入美国,随后它又被证实具有心血管系统的益处。如今,二甲双胍成为了世界上使用最广泛的糖尿病治疗药物。
   如今,二甲双胍的作用还在延伸。尽管每年都有大量关于二甲双胍作用机理的研究论文,但其准确的机制尚未被阐明。针对二甲双胍最为主要的降低血糖的用途,其机理近年来被认为是作用于小肠黏膜,抑制糖的吸收。除此之外,其对于肝脏代谢以及外周胰岛素敏感组织的糖吸收都有明显影响。
   二甲双胍副作用轻微,常见只有轻微的消化系统不适;价格低廉,一盒仅需几十元;便于使用,饭前服用最佳,非糖尿病患者无需顿顿服用,且可以饭中、饭后服用。它总的功效可以被概括为治疗与预防糖尿病、保护肝脏、抵抗癌症、治疗肥胖等等。
   二甲双胍最主要的作用是糖尿病的预防与治疗。传统意义上,二甲双胍对2型糖尿病有良好的降糖效果;如今二甲双胍对1型糖尿病的治疗也成效卓然。对于2型糖尿病患者,二甲双胍可以降低胰岛素水平、控制血糖;且对于“三高”人群,二甲双胍可以大大降低患心血管病的风险。二甲双胍主要是通过AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)途径产生影响的,它可以抑制ATP转化,促进AMPK通路。通俗来讲,可以总结为增强胰岛素受体功能,增加糖原吸收,减少游离脂肪酸生成,抑制糖原分解通路,抑制糖生成通路,抑制脂质生成通路。这些作用对1型与2型糖尿病都有帮助,有助于糖尿病病人改善症状,控制疾病进程。更令人称道的是,它还可以改善病人整体健康,减缓疾病进程。近年的研究中,二甲双胍的使用在各个人群中都可使糖化血红蛋白水平有所改善,并且对其他症状也有作用。
   二甲双胍对肝脏细胞具有保护作用。一些研究指出,对于常见的脂肪肝(非酒精性脂肪肝),二甲双胍有改善作用。这是通过影响肝脏细胞的脂质代谢途径,特别是AMPK途径所导致的(MAPK、Smads通路也会产生影响)。它可以抑制脂肪酸生成,促进脂肪酸氧化,降低甘油三酯和胆固醇。换句话说,就是抑制糖脂肪蛋白质合成,促进血糖吸收。这些全部起到了保护肝脏作用。最新的报道还提出,二甲双胍可以在一定程度上保护肝脏,防止病毒或化学物质引发的肝炎。
   在最新的研究中,二甲双胍的抗癌作用被广泛提出与认同。它对多种癌症中有一定的作用,参与癌症的治疗和保护。对其原理机制,目前的争论还比较多,但已经有了一些明晰的认识。首先,糖尿病会导致高癌症风险,控制了糖尿病,也就降低了癌症风险;其次,由于二甲双胍对胰岛素等激素与其他肿瘤相关分子及信号通路(如先前提到的AMPK)的调控,干扰了癌细胞的代谢途径,影响癌细胞的生长发育,限制癌细胞的迁移分裂。此外,有些研究表明,这也与二甲双胍对于DNA修复机制有着保护作用相关。二甲双胍对各种各样的癌症都有作用。举个例子,女性生殖系统的主要癌症都可以通过二甲双胍在一定程度上获得改善。
   二甲双胍对于肥胖人群具有良好的作用。它不仅可以明显地控制体重,还可以有限度地减轻体重。大量文献对二甲双胍的降低体重作用进行了互补性的证实。通过临床检测统计,二甲双胍对于甘油三酯和胆固醇有降低作用。
   继阿司匹林之后,二甲双胍成为了现代医药史上一味多功能“灵丹妙药”。越来越多的糖尿病高风险人群使用二甲双胍进行保健预防,它安全可靠,出现严重不良反应概率微乎其微。关于二甲双胍功效的理论被不断地提出,它在保护心血管、治疗多囊卵巢综合征、延缓衰老和预防如老年痴呆症等退行性疾病方面也有研究论证。对于正在生长发育的青少年,二甲双胍的机理更为复杂。科学家们仍在为探索二甲双胍的机理、毒性、联合用药等作出不懈的努力。
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