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摘要：保泰松属于消炎镇痛类药物，主要用于风湿、类风湿关节炎的治疗。原料药含量的有效测定保证了制剂剂量的控制。介绍了原料药保泰松的鉴别和检查项目，着重阐述了原料药保泰松含量的测定。
关键词：保泰松 含量测定滴定法
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.590
【中图分类号】R9【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0364-01
保泰松，别名:布他酮，布他唑立丁，布泰其安等。本品为白色或微黄色结晶粉末,无臭,味略苦。熔点:104-107℃ ；水溶性：<0.1g/100mLat23.5℃ ；分子式:C19H20N2O2 ；分子量：308.38。易溶于丙酮、氯仿; 溶于乙醇、乙醚、碱;几乎不溶于水。解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强，对炎性疼痛效果较好。
保泰松的鉴别：①取本品约0.1g加冰醋酸1ml与盐酸2ml，置水浴上加热30分钟，冷却后，用水10ml稀释，滤过，滤液中加0.1mol/L亚硝酸钠溶液3ml，即显黄色。取此溶液1ml，加碱性β萘酚试液5ml，发生棕红色沉淀，再加乙醇，即溶解成红色溶液。②取本品0.01mol/L氢氧化钠溶液制成1ml中含8ug的溶液，照分光光度法测定，在264nm波长处有最大吸收，其吸收度为0.55。《中华人民共和国药典》规定：测试时，除另有规定外，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在规定的吸收峰波长±2nm以内测试几个点的吸收度，或由仪器在规定波长附近自动扫描测定，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，除另有规定外，吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸收度最大的波长作为测试波长。一般供试品吸收度读数在0.3—0.7之间为宜。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸光度后应减去空白读数，或由仪器自动扣除空白读数后再计算含量。当溶液的pH值对测定结果有影响时，应将供试品溶液的pH值与对照品的pH值调成一致。
保泰松的检查项目：①溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加2mol/L氢氧化钠溶液20ml,振摇使溶解，在25℃放置3小时，溶液应澄清，照分光光度法，在420nm波长处测试吸收度，不得大于0.05。②易炭化物：取硫酸（含H2SO494.5-95.5%)20ml,分次缓缓加入本品1.0g振摇后使溶解，溶液应澄清，在25℃放置30分钟，照分光光度法，在420nm的波长处测定吸收度，不得大于0.10。③干燥失重：取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%，供试品干燥时，严格按照《中华人民共和国药典》规定执行，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不得超过5mm，放入干燥器中干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，取出时应将称量瓶盖好，压力应控制在2.67KPa（20mmHg）以下。④灼烧残渣：取本品1.0g，置已干燥至恒重的坩埚，精密称定，缓缓灼烧至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1ml使湿润，加热至硫酸蒸汽除尽后，在500-600℃炽灼至完全灰化，移至干燥器内，放冷，精密称定，再在500-600℃炽灼至恒重，减失重量不得过1.0%。⑤重金属：取灼烧残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后（或取供试品一定量，缓慢灼烧至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1ml使湿润，加热至硫酸蒸汽除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500-600℃炽灼至完全灰化，）放冷，加盐酸2ml，至水浴上加热蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显示微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5）2ml，微加热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5）2ml和水15ml，微加热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml，作为乙管；再在甲乙两管加入硫代酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管中显示的颜色不得更深。
下面介绍一种精确简便的含量测定方法：取本品0.5mg，精确称定，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)相当于30.84mg的C19H20N2O2。举例说明：
例1，取保泰松原料药，精密称定，读数0.5001mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.10ml,保泰松原料药含量测定公式：
保泰松原料药的含量=(氢氧化钠滴定液消耗量×氢氧化钠滴定液实际浓度/标准浓度×0.03084)÷保泰松原料药的样品量×100%。
保泰松的含量=（16.10×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5001×100%=99.68%。
例2,取保泰松原料药，精密称定，读数0.5005mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.15ml,保泰松的含量=（16.15×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5005×100%=99.91%。
例3,取保泰松原料药，精密称定，读数0.5007mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.16ml,保泰松的含量=（16.16×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5007×100%=99.93%。
以上检验方法是本企业长期惯用的检验方法，能够确保产品质量的稳定。
参考文献
[1] 《中华人民共和国药典》2010版
[2] 《药物分析》中国医药科技出版社
关键词：保泰松 含量测定滴定法
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2014.07.590
【中图分类号】R9【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801(2014)07-0364-01
保泰松，别名:布他酮，布他唑立丁，布泰其安等。本品为白色或微黄色结晶粉末,无臭,味略苦。熔点:104-107℃ ；水溶性：<0.1g/100mLat23.5℃ ；分子式:C19H20N2O2 ；分子量：308.38。易溶于丙酮、氯仿; 溶于乙醇、乙醚、碱;几乎不溶于水。解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强，对炎性疼痛效果较好。
保泰松的鉴别：①取本品约0.1g加冰醋酸1ml与盐酸2ml，置水浴上加热30分钟，冷却后，用水10ml稀释，滤过，滤液中加0.1mol/L亚硝酸钠溶液3ml，即显黄色。取此溶液1ml，加碱性β萘酚试液5ml，发生棕红色沉淀，再加乙醇，即溶解成红色溶液。②取本品0.01mol/L氢氧化钠溶液制成1ml中含8ug的溶液，照分光光度法测定，在264nm波长处有最大吸收，其吸收度为0.55。《中华人民共和国药典》规定：测试时，除另有规定外，应以配制供试品溶液的同批溶剂为空白对照，采用1cm的石英吸收池，在规定的吸收峰波长±2nm以内测试几个点的吸收度，或由仪器在规定波长附近自动扫描测定，以核对供试品的吸收峰波长位置是否正确，除另有规定外，吸收峰波长应在该品种项下规定的波长±2nm以内，并以吸收度最大的波长作为测试波长。一般供试品吸收度读数在0.3—0.7之间为宜。由于吸收池和溶剂本身可能有空白吸收，因此测定供试品的吸光度后应减去空白读数，或由仪器自动扣除空白读数后再计算含量。当溶液的pH值对测定结果有影响时，应将供试品溶液的pH值与对照品的pH值调成一致。
保泰松的检查项目：①溶液的澄清度与颜色：取本品1.0g，加2mol/L氢氧化钠溶液20ml,振摇使溶解，在25℃放置3小时，溶液应澄清，照分光光度法，在420nm波长处测试吸收度，不得大于0.05。②易炭化物：取硫酸（含H2SO494.5-95.5%)20ml,分次缓缓加入本品1.0g振摇后使溶解，溶液应澄清，在25℃放置30分钟，照分光光度法，在420nm的波长处测定吸收度，不得大于0.10。③干燥失重：取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%，供试品干燥时，严格按照《中华人民共和国药典》规定执行，应平铺在扁形称量瓶中，厚度不得超过5mm，放入干燥器中干燥时，应将瓶盖取下，置称量瓶旁，取出时应将称量瓶盖好，压力应控制在2.67KPa（20mmHg）以下。④灼烧残渣：取本品1.0g，置已干燥至恒重的坩埚，精密称定，缓缓灼烧至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1ml使湿润，加热至硫酸蒸汽除尽后，在500-600℃炽灼至完全灰化，移至干燥器内，放冷，精密称定，再在500-600℃炽灼至恒重，减失重量不得过1.0%。⑤重金属：取灼烧残渣项下遗留的残渣，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后（或取供试品一定量，缓慢灼烧至完全炭化，放冷，加硫酸0.5-1ml使湿润，加热至硫酸蒸汽除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸汽除尽后，放冷，在500-600℃炽灼至完全灰化，）放冷，加盐酸2ml，至水浴上加热蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显示微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH3.5）2ml，微加热溶解后，移至纳氏比色管中，加水稀释成25ml，作为甲管；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5）2ml和水15ml，微加热溶解后，移至纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml，作为乙管；再在甲乙两管加入硫代酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显示的颜色与甲管中显示的颜色不得更深。
下面介绍一种精确简便的含量测定方法：取本品0.5mg，精确称定，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)相当于30.84mg的C19H20N2O2。举例说明：
例1，取保泰松原料药，精密称定，读数0.5001mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.10ml,保泰松原料药含量测定公式：
保泰松原料药的含量=(氢氧化钠滴定液消耗量×氢氧化钠滴定液实际浓度/标准浓度×0.03084)÷保泰松原料药的样品量×100%。
保泰松的含量=（16.10×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5001×100%=99.68%。
例2,取保泰松原料药，精密称定，读数0.5005mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.15ml,保泰松的含量=（16.15×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5005×100%=99.91%。
例3,取保泰松原料药，精密称定，读数0.5007mg，加中性丙酮（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加新沸过的冷水6ml与酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1004mol/L)滴定，至溶液显粉红色，并持续30秒钟不褪色，消耗氢氧化钠滴定液（0.1mol/L)16.16ml,保泰松的含量=（16.16×0.1004/0.1×0.03084)÷0.5007×100%=99.93%。
以上检验方法是本企业长期惯用的检验方法，能够确保产品质量的稳定。
参考文献
[1] 《中华人民共和国药典》2010版
[2] 《药物分析》中国医药科技出版社