观察β肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛和胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱对C57BL/6小鼠原位前列腺癌生物学行为的影响。
方法2014年6月到2014年11月,雄性10周龄C57BL/6小鼠60只,10%水合氯醛合剂腹腔注射麻醉后取下腹部正中切口长约1.5 cm,显露前列腺和膀胱。用微量注射器于小鼠左、右侧前列腺背侧叶包膜下分别注入0.5×106个小鼠前列腺癌RM-1细胞。术后将小鼠平均分为3组,每组20只。卡维地洛组(K组)每日灌胃给予卡维地洛10 mg/kg,生理盐水皮下注射;东莨菪碱组(D组)每日灌胃给予生理盐水,东莨菪碱1 mg/kg皮下注射;生理盐水对照组(N组)每日给予生理盐水灌胃及皮下注射。分别于术后第7、10、13天每组处死5只小鼠,观察其前列腺癌局部生长、盆腔淋巴结转移、肝转移情况,并采用免疫组化染色检查检测3组的肿瘤组织中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)和囊状乙酰胆碱转运体(vesicular acetylcholine transporter,VAChT)的表达情况,以平均光密度(average optical density,AOD)表示。每组剩余小鼠饲养至死亡,记录各组的荷瘤生存期。
结果3组小鼠术后前列腺肿瘤体积进行性增大,术后第7、10天3组的肿瘤体积比较差异无统计学意义(P>0.05);术后第13天D组、N组、K组的肿瘤体积分别为(0.05±0.04)、(0.18±0.08)、(0.14±0.05)cm3,差异有统计学意义(P<0.05);K组和N组比较差异有统计学意义(P<0.05)。术后第7天3组肿瘤的TH和VAChT的AOD比较差异无统计学意义(P>0.05)。D组、N组、K组术后第10天TH的AOD分别为0.114±0.016、0.114±0.002、0.059±0.008,VAChT的AOD分别为0.025±0.011、0.022±0.003、0.009±0.003;第13天TH的AOD分别为0.147±0.036、0.129±0.025、0.071±0.022,VAChT的AOD分别为0.020±0.005、0.020±0.002、0.010±0.002,3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),K组与N组间比较差异有统计学意义(P<0.05),D组与N组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。K组、D组、N组术后第7天均无淋巴结转移,第10天淋巴结转移例数分别为2、0、3例,第13天分别为3、1、4例。K组、D组、N组术后第7天均无肝转移,第10天肝转移例数分别为1、0、2例,第13天分别为3、1、4例。K组、D组、N组的荷瘤生存期分别为(16.8±0.8)、(17.6±0.5)、(15.8±0.1)d,差异无统计学意义(P>0.05)。
结论肾上腺素能受体阻滞剂卡维地洛能抑制小鼠前列腺肿瘤的生长,胆碱能受体阻滞剂东莨菪碱可能对小鼠前列腺肿瘤的转移有抑制作用。