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目的
探讨多发性内分泌肿瘤2型(multiple endocrine neoplasia type 2, MEN2)中RET基因的不同突变型，与遗传性甲状腺髓样癌恶性程度相关性，及与携带的其他内分泌疾病的相关性。
方法对2010年1月至2015年12月中国医学科学院肿瘤医院头颈外科诊治的甲状腺髓样癌患者筛选，共纳入MEN2家系22个，对患者及家系亲属行RET基因外显子筛查，纳入致病基因携带者73例。
结果根据临床资料及2015年版美国甲状腺协会(American Thyroid Association，ATA)髓样癌指南，73例患者中，ATA－中危24例，高危48例，极高危1例。多因素Logistics回归分析显示，遗传性甲状腺髓样癌随着年龄及危险度增高，初治时出现Ⅲ/Ⅳ期的可能性越大。初治年龄每增加1年，Ⅲ/Ⅳ期可能性增加11.6%(P＝0.002)，ATA－高危患者罹患Ⅲ/Ⅳ期风险是ATA－中危者的7.89倍(P＝0.003)。本组中MEN2A共72例，MEN2B仅1例。MEN2A分4种亚型：经典型共7个家系28例(38.9%)，突变位点为634及618密码子。伴皮肤苔藓淀粉样变型3个家系14例(19.4%)，均为634密码子突变。伴先天性巨结肠型1个家系4例(5.6%)，家族性甲状腺髓样癌型10个家系26例(36.1%)。
结论特异的RET突变基因与MEN2患者的遗传性甲状腺髓样癌的恶性度及其他内分泌疾病的表现相关。应依据RET突变基因型，对携带者进行MTC及其他内分泌疾病进行早期诊治。