探讨小剂量茶碱短期治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的抗炎疗效及其作用机制。
方法稳定期COPD患者34例,按随机数字表法分为茶碱组(18例)和安慰剂组(16例),另12例健康非吸烟者为正常对照组。COPD患者在雾化吸入硫酸沙丁胺醇的基础上,早餐和晚睡前各口服缓释茶碱或安慰剂100 mg,疗程为12周。分别计数治疗前后各组痰液中性粒细胞百分比、巨噬细胞百分比,采用ELISA法测定痰上清液中IL-17、IL-8和TNF-α的含量。
结果⑴茶碱组治疗前痰液中性粒细胞比值[(89±4.14)%]高于治疗后[(83.4±6.98)%,P<0.05],巨噬细胞比值[(6.4±4.11)%]低于治疗后[(12.3±6.96)%,P<0.05]。安慰剂组治疗前痰液中中性粒细胞和巨噬细胞比值与治疗后比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。茶碱组与安慰剂组治疗前后中性粒细胞比值、巨噬细胞比值与正常对照组[(67.3±12.92)%、(30.8±13.47)%]比较差异有统计学意义(均P<0.01)。⑵茶碱组和安慰剂组治疗前、后痰上清中TNF-α、IL-8和IL-17水平均明显高于正常对照组;茶碱组治疗后痰上清TNF-α、IL-8和IL-17水平均较治疗前明显降低,亦较安慰剂组治疗后明显降低(P均<0.05);安慰剂组治疗后痰上清IL-17和IL-8水平高于治疗前(P<0.01),但TNF-α较治疗前差异无统计学意义(P>0.05)。⑶痰上清中IL-17、TNF-α及IL-8与痰液中中性粒细胞数呈正相关(r=0.471、0.652、0.466,均P<0.01),与第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)呈负相关(r=-0.516、-0.652、-0.496,均P<0.01)。
结论COPD患者痰中的中性粒细胞和炎症介质IL-17、TNF-α和IL-8水平升高,茶碱可能通过降低气道的炎症细胞和炎症介质等抗炎作用以治疗COPD。