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摘要：目的：探讨GD病的临床治疗与疗效分析。方法：收集62例GD病患者，随机分为研究组与对照组，每组各31例，研究组应用泼尼松联合口服抗甲状腺药物丙基硫氧嘧啶治疗，而对照组单纯口服丙基硫氧嘧啶治疗，观察随访1年，比较两组患者的临床疗效、治疗前后甲状腺激素水平变化及治疗期间毒副反应发生率。结果：研究组临床有效率90.32%明显优于对照组67.74%，两组相比有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组较对照组的T3、T4水平下降及TSH升高更明显，两组相比均有统计学意义（P<0.05）；且研究组毒副反应发生率12.9%明显低于对照组29.03%，两组相比亦有统计学意义（P<0.05）。结论：泼尼松联合口服抗甲状腺药物治疗GD病效果肯定，值得临床推广应用。
关键词：GD病 泼尼松 抗甲状腺药物 联合用药
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.01.096
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2012）12-0106-02
Graves病，简称GD病，又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素（TH）分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病（AITD），有显著的遗传倾向，起病多较缓慢，临床以高代谢症候群及其导致的全身多器官损害为主要表现。抗甲状腺药物经历了60年的历史，目前仍是治疗GD病的首选制剂，且应用疗程满一年以上者病情缓解率可达50%左右，但该类药物的副作用较大，常导致患者中途停药。而激素的合理应用，不仅明显降低了甲状腺功能水平，还明显改善了患者症状，减少了抗甲狀腺药物不良反应的危险性。我科选用泼尼松联合口服抗甲状腺药物治疗GD病，取得满意的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。全部纳入研究病例共62例，均为我院内分泌科2009年7月～2011年6月收治的GD病患者。随机分为研究组与对照组，每组各31例，其中，研究组女性患者26例，男性患者5例，平均年龄（35.96±2.63）岁，平均病程（1.47±0.53）年；对照组女性患者24例，男性患者7例，平均年龄（36.04±2.71）岁，平均病程（1.45±0.49）年；两组患者在性别、年龄、病程方面相比，经统计学处理均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法。收集62例GD病患者，按入组顺序随机分为研究组与对照组，每组各31例，研究组应用泼尼松（5mg/片，4片/天，浙江仙琚制药股份有限公司生产，H33021207）联合口服抗甲状腺药物丙基硫氧嘧啶（50mg/片，3～6片/天，上海复星朝晖药业有限公司生产，H31021082）治疗，而对照组单纯口服丙基硫氧嘧啶治疗，观察随访1年，比较两组患者的临床疗效、治疗前后甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）变化及治疗期间毒副反应（白细胞减少、肝功损害、肾功损害）发生情况，并进行统计学分析。
1.3 疗效评价标准。①临床控制：症状消失，体征基本消失，甲状腺肿减轻Ⅰ度以上，突眼征下降Ⅰ级以上，相关检查无异常；②显效：主要症状消失，体征明显改善，甲状腺肿减轻Ⅰ度，突眼征下降Ⅰ级，相关检查基本正常；③有效：症状体征及关化检查均好转；④无效：症状、体征、相关检查均无改善或加重。有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学方法。应用统计软件SPSS17.0统计观察收集数据，其中，计量资料应用t检验；计数资料应用c2，以P<0.05为检验标准表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较。研究组临床疗效明显优于对照组，研究组临床控制、显效、有效及无效例数分别是9例、13例、6例及3例，而对照组分别是4例、6例、11例及10例，两组患者临床有效率比较有显著性差异（P<0.05），如表1所示。
2.2 治疗前后两组患者甲状腺激素水平变化比较。治疗前两组患者甲状腺激素T3、T4及TSH水平比较均无统计学意义（P>0.05）；而治疗后两组患者T3、T4水平较前下降，TSH较前升高，且治疗后研究组同对照组相比T3、T4水平均有显著性差异（P<0.05），TSH水平有极显著性差异（P<0.01），如表2所示。
2.3 两组患者毒副反应发生率比较。治疗用药期间，研究组发生白细胞减少2例、肝肾功损害共2例，毒副反应发生率12.9%，而对照组发生白细胞减少5例、肝肾功损害共4例，毒副反应发生率29.06%，两组毒副反应发生率相比经统计学处理有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
GD病在临床中并不少见，其患病率约为1%～2%，典型病例经详细询问病史，依靠临床表现即可诊断。不典型病例（尤其是小儿、老年或伴有其他疾病）的轻型甲亢或亚临床型甲亢病例）易被误诊或漏诊。在临床上，遇有不明原因的体重下降、低热、腹泻、手抖、心动过速、心房纤颤、肌无力、月经紊乱、闭经等均应考虑甲亢可能；对疗效不满意的糖尿病、结核病、心衰、冠心病、肝病等，也要排除合并甲亢的可能性。不典型甲亢的确诊有赖于甲状腺功能检查和其他必要的特殊检查。血FT3、FT4（或TT3、TT4）增高及sTSH降低（<0.1mU/L）者符合甲亢；仅FT3或TT3增高而FT4、TT4正常可考虑为T3型甲亢；仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢；血TSH降低，FT3、FT4正常，符合亚临床型甲亢。近年来由于社会节奏加快及压力增加等综合因素导致发病率有小幅度上升，其发病以女性多见，女男比例4～6∶1，20～40岁为高发年龄，且有有明显的遗传倾向，约10%～20%患者有家族史。GD病临床治疗中因口服抗甲状腺药疗效可靠、价格低廉，常被选择服用，但又常因其毒副作用停药，或复发率较高而改变治疗方案。但糖皮质激素作为抗甲状腺药物的辅助治疗，不仅可加强抗甲状腺药物的作用，明显改善突眼和甲状腺肿大等症状，还可减少抗甲状腺药物剂量，有效防治抗甲状腺药物所致的白细胞减少等不良反应。有文献报道称采用口服抗甲状腺药物和小剂量泼尼松联合治疗GD病无明显不良反应，且能够快速改善甲亢症状，缩小甲状腺体积，纠正甲功异常，明显缩短疗程，是一种安全有效的治疗方法。
关键词：GD病 泼尼松 抗甲状腺药物 联合用药
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.01.096
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2012）12-0106-02
Graves病，简称GD病，又称毒性弥漫性甲状腺肿或Basedow病，是一种伴甲状腺激素（TH）分泌增多的器官特异性自身免疫病，与慢性淋巴细胞性甲状腺炎和产后甲状腺炎等同属于自身免疫性甲状腺病（AITD），有显著的遗传倾向，起病多较缓慢，临床以高代谢症候群及其导致的全身多器官损害为主要表现。抗甲状腺药物经历了60年的历史，目前仍是治疗GD病的首选制剂，且应用疗程满一年以上者病情缓解率可达50%左右，但该类药物的副作用较大，常导致患者中途停药。而激素的合理应用，不仅明显降低了甲状腺功能水平，还明显改善了患者症状，减少了抗甲狀腺药物不良反应的危险性。我科选用泼尼松联合口服抗甲状腺药物治疗GD病，取得满意的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料。全部纳入研究病例共62例，均为我院内分泌科2009年7月～2011年6月收治的GD病患者。随机分为研究组与对照组，每组各31例，其中，研究组女性患者26例，男性患者5例，平均年龄（35.96±2.63）岁，平均病程（1.47±0.53）年；对照组女性患者24例，男性患者7例，平均年龄（36.04±2.71）岁，平均病程（1.45±0.49）年；两组患者在性别、年龄、病程方面相比，经统计学处理均无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法。收集62例GD病患者，按入组顺序随机分为研究组与对照组，每组各31例，研究组应用泼尼松（5mg/片，4片/天，浙江仙琚制药股份有限公司生产，H33021207）联合口服抗甲状腺药物丙基硫氧嘧啶（50mg/片，3～6片/天，上海复星朝晖药业有限公司生产，H31021082）治疗，而对照组单纯口服丙基硫氧嘧啶治疗，观察随访1年，比较两组患者的临床疗效、治疗前后甲状腺激素水平（FT3、FT4、TSH）变化及治疗期间毒副反应（白细胞减少、肝功损害、肾功损害）发生情况，并进行统计学分析。
1.3 疗效评价标准。①临床控制：症状消失，体征基本消失，甲状腺肿减轻Ⅰ度以上，突眼征下降Ⅰ级以上，相关检查无异常；②显效：主要症状消失，体征明显改善，甲状腺肿减轻Ⅰ度，突眼征下降Ⅰ级，相关检查基本正常；③有效：症状体征及关化检查均好转；④无效：症状、体征、相关检查均无改善或加重。有效率=（临床控制+显效+有效）/总例数×100%。
1.4 统计学方法。应用统计软件SPSS17.0统计观察收集数据，其中，计量资料应用t检验；计数资料应用c2，以P<0.05为检验标准表示有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较。研究组临床疗效明显优于对照组，研究组临床控制、显效、有效及无效例数分别是9例、13例、6例及3例，而对照组分别是4例、6例、11例及10例，两组患者临床有效率比较有显著性差异（P<0.05），如表1所示。
2.2 治疗前后两组患者甲状腺激素水平变化比较。治疗前两组患者甲状腺激素T3、T4及TSH水平比较均无统计学意义（P>0.05）；而治疗后两组患者T3、T4水平较前下降，TSH较前升高，且治疗后研究组同对照组相比T3、T4水平均有显著性差异（P<0.05），TSH水平有极显著性差异（P<0.01），如表2所示。
2.3 两组患者毒副反应发生率比较。治疗用药期间，研究组发生白细胞减少2例、肝肾功损害共2例，毒副反应发生率12.9%，而对照组发生白细胞减少5例、肝肾功损害共4例，毒副反应发生率29.06%，两组毒副反应发生率相比经统计学处理有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
GD病在临床中并不少见，其患病率约为1%～2%，典型病例经详细询问病史，依靠临床表现即可诊断。不典型病例（尤其是小儿、老年或伴有其他疾病）的轻型甲亢或亚临床型甲亢病例）易被误诊或漏诊。在临床上，遇有不明原因的体重下降、低热、腹泻、手抖、心动过速、心房纤颤、肌无力、月经紊乱、闭经等均应考虑甲亢可能；对疗效不满意的糖尿病、结核病、心衰、冠心病、肝病等，也要排除合并甲亢的可能性。不典型甲亢的确诊有赖于甲状腺功能检查和其他必要的特殊检查。血FT3、FT4（或TT3、TT4）增高及sTSH降低（<0.1mU/L）者符合甲亢；仅FT3或TT3增高而FT4、TT4正常可考虑为T3型甲亢；仅有FT4或TT4增高而FT3、TT3正常者为T4型甲亢；血TSH降低，FT3、FT4正常，符合亚临床型甲亢。近年来由于社会节奏加快及压力增加等综合因素导致发病率有小幅度上升，其发病以女性多见，女男比例4～6∶1，20～40岁为高发年龄，且有有明显的遗传倾向，约10%～20%患者有家族史。GD病临床治疗中因口服抗甲状腺药疗效可靠、价格低廉，常被选择服用，但又常因其毒副作用停药，或复发率较高而改变治疗方案。但糖皮质激素作为抗甲状腺药物的辅助治疗，不仅可加强抗甲状腺药物的作用，明显改善突眼和甲状腺肿大等症状，还可减少抗甲状腺药物剂量，有效防治抗甲状腺药物所致的白细胞减少等不良反应。有文献报道称采用口服抗甲状腺药物和小剂量泼尼松联合治疗GD病无明显不良反应，且能够快速改善甲亢症状，缩小甲状腺体积，纠正甲功异常，明显缩短疗程，是一种安全有效的治疗方法。