探讨应用D-半乳糖(D-gal)快速建立轻度认知功能障碍大鼠模型的方法和合适剂量。
方法成年雄性SD大鼠100只，模型A、B、C、D组大鼠颈背部皮下分别注射D-gal 100、300、1 000、2 000 mg/(kg·d)1周，对照O组皮下注射等量生理盐水1周。注射结束后，次日开始Morris水迷宫实验，完成后，进行脑匀浆丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性及乙酰胆碱酯酶(AchE)浓度的测定及观察海马组织的病理形态学变化。
结果(1)各组大鼠存活率均为100%。与O组比较，D组大鼠体重增加不显著，游泳速度减慢。(2)水迷宫定向航行实验中，2～5 d，C组和D组大鼠平均逃避潜伏期均较O组大鼠延长(P值分别为2 d：C：0.008，D：0.000; 3 d：C：0.000，D：0.000；4 d：C：0.000，D：0.000；5 d：C：0.000，D：0.000)；空间探索实验中，C组和D组大鼠60 s平均穿越原平台次数分别为(3.05±0.76)和(2.05±0.69)次均较O组[(4.40±1.05)次]显著减少(P＝0.000，0.000)。(3) C组和D组大鼠脑匀浆MDA含量分别为(29.19±2.35) ng/ml和(32.57±2.05) ng/ml，比O组(20.52±2.08) ng/ml显著增高(P＝0.000，0.000)；C组和D组大鼠脑匀浆SOD活性分别为(1.46±0.12) IU/ml和(1.34±0.13) IU/ml，比O组(1.74±0.12) IU/ml显著降低(P＝0.001，0.000)；C组和D组大鼠脑匀浆AChE浓度分别为(3.52±0.70) ng/ml和(4.02±0.39) ng/ml，比O组(1.72±0.33) ng/ml显著增高(P＝0.000，0.000)。(4)病理形态学结果显示，C组大鼠海马CA1区部分椎体细胞缺失，细胞密度稍下降，较多量椎体细胞显示胞核固缩、深染，出现少量细胞凋亡，脑白质正常；D组CA1区椎体细胞密度明显下降，排列明显疏松、紊乱，多量细胞出现胞核固缩、深染，细胞凋亡。
结论大鼠皮下注射D-gal 1 000 mg/(kg·d)1周，出现符合轻度认知功能障碍的病理过程及其特征。