自噬增强结肠癌CD133~+细胞对5-FU的化疗抵抗

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目的对5-FU诱导结肠癌CD133+细胞发生自噬的过程进行观察,初步探讨自噬对化疗的影响。方法用MTT法检测细胞增殖抑制率及IC50;用免疫磁珠分选CD133+细胞;用透射电子显微镜(TEM)观察细胞的超微结构,用MDC染色,荧光显微镜观察自噬囊泡;联合应用细胞活性实验、集落形成实验研究自噬对化疗的影响。结果不同浓度5-FU处理后,人结肠癌SW480细胞活性明显受到抑制,其半数抑制浓度IC50为(1.09±0.18)μg/mL。CD133+胞质出现大量的自噬体及自噬囊泡;相比较单独给予5-FU,联合给予5-FU及3-MA,CD133+细胞活性由(81.8±4.6)%下降到(56.3±5.5)%(P<0.05),集落形成率由(81.1±3.4)%下降(64.4±4.8)%(P<0.05)。结论 5-FU可诱导结肠癌CD133+细胞发生自噬;自噬的抑制能够增强5-FU对结肠癌CD133+细胞的细胞毒效应。
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