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目的研究谷氨酸(Glu)及其受体N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、载脂蛋白E(Apo E)在视神经脊髓炎(NMO)发病中的作用。方法取7~14 d大小的C57BL/6野生型(WT)小鼠及Apo E基因敲除(ApoE-/-)小鼠脊髓切片及视神经体外培养。用NMO-IgG及补体(HC)干预脊髓切片及视神经制成NMO体外模型实验组,设无干预的对照组。分别检测各组水通道蛋白4(AQP4)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达、培养液中谷氨酸浓度、各组NMDAR1、NMDAR2B蛋白表达。结果 (1)实验组脊髓和视神经组织的GFAP、AQP4表达显著少于对照组(P <0. 05),且Apo E-/-实验组比WT实验组GFAP、AQP4缺失更显著(P <0. 05);(2)实验组脊髓和视神经组织的NMDAR1、NMDAR2B表达水平明显高于对照组(P <0. 05),实验组间对比Apo E-/-组NMDAR2B表达显著高于WT组(P <0. 05);(3)各组间培养液谷氨酸浓度无显著差异性(P> 0. 05)。结论 (1) NMDAR可能参与NMO致病,特别NMDAR2B可能通过诱导兴奋毒性作用参与NMO发病;(2) Apo E可能通过影响NMDAR活性间接对抗谷氨酸的神经毒性作用。