目的：以氧化应激损伤为切入点探讨益气活血方对脑缺血损伤大鼠的保护作用。方法：将SD大鼠随机分为模型组，假手术组，尼莫地平组(20 mg·kg^-1)，益气活血方高、中、低剂量组(2.916，1.458，0.729 g·kg^-1)，连续灌胃14 d后，采用结扎双侧颈总动脉法建立急性脑缺血损伤模型，透射电镜观察突触超微结构，生化法检测脑匀浆中总超氧化物歧化酶（T-SOD），丙二醛（MDA），乳酸脱氢酶（LDH），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）酶的水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠缺血区脑皮层血红素氧化酶1（HO-1），核因子E2相关因子2（Nrf2）蛋白和mRNA表达。结果：透射电镜观察结果显示益气活血方对脑缺血损伤程度有明显改善作用。与假手术组比较，模型组大鼠脑匀浆MDA水平显著上升，T-SOD，GSH-Px水平显著降低（P<0.01），LDH，Na⁺-K⁺-ATP酶，Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶，ATP的活性均明显降低（P<0.05，P<0.01），脑组织中HO-1，Nrf2蛋白含量以及HO-1 mRNA，Nrf2 mRNA表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，益气活血方中、高剂量组可明显降低脑组织中MDA含量，升高T-SOD，GSH-Px的水平（P<0.05，P<0.01）；益气活血方高剂量组可显著增加LDH，Na⁺-K⁺-ATP酶，Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶和总ATP活性（P<0.05，P<0.01）。益气活血方中、高剂量组大鼠脑组织中HO-1，Nrf2蛋白含量明显升高（P<0.05，P<0.01）。益气活血方高剂量组HO-1，Nrf2 mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论：益气活血方可能通过Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激水平实现对脑缺血损伤的保护作用。