【摘 要】
：
肼类化合物被广泛应用于工业中,包括火箭燃料、除草剂的腐蚀成分、染料以及药物.作为肼类衍生物之一,异烟肼(INH)是最常用的一线抗结核药物,具有特异性强、副作用少、成本低等特点.有研究表明INH被某些KatG酶催化氧化形成活性自由基中间体的过程需要Mn离子的存在[.因此,我们选取Mn(Ⅲ)的络合物来研究INH被活化氧化的机理.先前有研究报道INH被Mn(Ⅲ)催化氧化的过程中会产生DNA损伤,经推测这
【机 构】
：
中国科学院生态环境研究中心,北京市海淀区双清路18号,100085
论文部分内容阅读
肼类化合物被广泛应用于工业中,包括火箭燃料、除草剂的腐蚀成分、染料以及药物.作为肼类衍生物之一,异烟肼(INH)是最常用的一线抗结核药物,具有特异性强、副作用少、成本低等特点.有研究表明INH被某些KatG酶催化氧化形成活性自由基中间体的过程需要Mn离子的存在[.因此,我们选取Mn(Ⅲ)的络合物来研究INH被活化氧化的机理.先前有研究报道INH被Mn(Ⅲ)催化氧化的过程中会产生DNA损伤,经推测这种DNA损伤是由羟基自由基(·OH)引起的,但·OH产生的具体的机理仍不清楚.在DNA氧化损伤实验中,我们发现引起DNA损伤的主要原因是·OH的生成.但令人意外的,·OH的产生依赖于O2·-而非H2O2.通过ESR及NBT还原实验,我们发现INH被Mn(Ⅲ)催化氧化的过程中可生成Mn(Ⅱ)和O2·-.更有趣的是,Mn(Ⅱ)和O2·-会发生相互作用但不会产生·OH,只有当INH同时存在时才会有·OH的产生.以上结果表明INH/Mn(Ⅲ)协同诱导的DNA损伤是由一类依赖于O2·-而非H2O2的途径产生的·OH引起的.我们推测这种·OH的生成过程主要是Mn(Ⅱ)与O2·-结合生成MnO2·+,其可夺取INH肼基上的H原子生成MnOOH+中间体和氮中心自由基,随后MnOOH+均裂产生·OH和[Mn(Ⅱ)-O·]+.当INH被其他的肼类及酰肼类物质取代时也可检测到·OH的生成,且·OH的生成与O2·-产生呈正相关.我们推测·OH的生成可能是肼类物质产生毒性和致癌性的原因之一.该研究可能对今后肼类药物/环境致癌物和锰的研究具有重要的生物医学和环境毒理学意义.
其他文献
Copper(Cu)is a redox-active metal ion essential for most aerobic organisms.Cu serves as a catalytic and structural cofactor for enzymes that function in multiple biological processes.Defects of copper
具有选择性作用，且能针对某个特定靶点的新型抗癌药物是目前抗肿瘤药物研发的重要方向.ZIF-8 是一种具有pH 响应的金属有机框架结构，它集合了药物负载率高、比表面积大、化学可调性、生物相容性好等MOFs 材料的优点，已成为一种很有前途的纳米药物材料[1].我们设计了有机金属铱配合物为治疗药物，用于肿瘤细胞的光动力治疗，再通过将其封装于ZIF-8 中，使得其具有pH 响应，进而达到药物只在癌症细胞中
铜配合物因其多变的配位数和配位构型、丰富的氧化态和较好的核酸亲和性被认为是继钌配合物之后的取代顺铂药物最具有发展前景的抗癌药物之一。我们合成了系列由含“NSO”配位原子的席夫碱和邻菲罗啉及其衍生物为配体的铜配合物，并对该系列配合物的生物活性做了研究。研究结果表明，该系列铜化合物均能有效的导致DNA 断裂。并且该系列铜化合物对乳腺癌干细胞(HMLER-shEcad)和乳腺癌细胞(HMLER)均有较高
It is interesting to develop smart biomaterials for easily and reversibly removal of a trace amount of metal ions.1 Functionalized materials based on metalloproteins are very promising for the highly
癌症严重威胁着人类的生命与健康。由于临床药物顺铂具有严重毒副作用和耐药性,使其临床应用受到限制,芳基钌(Ⅱ)配合物作为一种低毒、高效的抗癌试剂受到了人们的广泛关注[1]。利尿酸是一种谷胱甘肽-s-转移酶(GST)抑制剂[2],3-肉桂酰-4-羟基-6-甲基-2-吡喃-2-酮(CHP)是一类含有内酯、2-吡咯酮的化合物,具有良好的抗肿瘤活性。因此,我们设计合成了以利尿酸为离去基团的五种CHP 芳基钌
糖尿病是影响人们健康的重大疾病.人胰岛淀粉样蛋白(hIAPP)聚集和氧化及硝化应激，是两个重要的2 型糖尿病(T2D)的病理特征，抗氧化剂和抑制hIAPP聚集药物对于治疗T2D 有一定的作用.我们前期工作发现铁卟啉可以有效抑制hIAPP 的聚集，但因其具有细胞毒性而无法用于治疗T2D.近年来，在针对过氧亚硝酸根(ONOO-)引起的细胞和组织损伤研究中，一些金属卟啉水溶性衍生物得到广泛应用.这些金属
人体蛋白质S100A12(A12)是一个由93 个氨基酸残基组成的蛋白质,天然状态下为同源二聚体,在二聚体的界面上有两个相同的锌离子结合位点.本文通过蛋白质工程将两个A12 用共价键连接,利用单分子力谱探究两个锌离子中心的相互作用.实验中,野生型A12 二聚体((A12)2)中锌离子断裂的力约为80pN；突变掉第二个金属中心的A12 二聚体中,锌离子动力学稳定性略有降低；突变掉第一个金属中心的A1
核仁是一个重要的亚细胞结构,但能对核仁成像的探针很少。在本研究中我们发现通过荧光寿命显微镜(FLIM)成像,在氯代苯酚的共同孵育下,锇配合物[Os(phen)2(dppz)]Cl2(phen：1,10-邻菲啰啉；dppz：多吡啶并吩嗪)的Λ 对映异构体能够进入活细胞核,可将活细胞的核仁从细胞核中区分出来,而Δ 对映异构体可在固定细胞中将核仁从细胞核中区分出来。进一步用三种能够特异性抑制核仁蛋白生成
奥沙利铂在临床上被广泛用于治疗结直肠癌,然而其毒副作用和耐药性限制了疗效。[1]近年来研究发现,除造成DNA 损伤外,奥沙利铂也诱导细胞免疫原性死亡(ICD),进一步激活获得性免疫来杀死肿瘤细胞。[2]我们设想通过免疫佐剂Toll 样受体7(TLR7)激动剂来提高奥沙利铂引起免疫效应来提高药效,从而降低毒副作用和耐药性。[3]因此,我们设计合成了基于奥沙利铂的轴向含TLR7 激动剂的双功能四价铂前
磷光环金属铱(Ⅲ)氮杂环卡宾配合物具有优秀的抗肿瘤活性及独特的作用机制1-2,设计合成了系列可以被不同波长激发的配合物,表现出比顺铂更好的抗癌活性,细胞毒性大小与其脂溶性和摄取效率相关。配合物主要在线粒体富集,机理研究表明该配合物能够诱导一系列线粒体相关的事件,包括诱导线粒体膜电位去极化、增加细胞内ROS 水平、激活caspase 3/7,能够诱导细胞凋亡和线粒体自噬。此外,在光照条件下,细胞内R