[研究背景]奶牛乳腺炎是造成奶牛养殖业重大经济损失的主要疾病之一,大肠杆菌等革兰氏阴性菌感染主要引起临床型乳腺炎,能否有效控制乳腺组织剧烈的炎症反应,是决定奶牛临床型乳腺炎治疗最终转归的关键环节.目前在生产实践中还缺乏安全有效的抗炎药物,因此寻找新的抗炎靶点及药物来控制乳腺炎症反应,对乳腺炎的防治具有重要意义.传统中草药因药物残留较低相对安全,在奶牛乳腺炎治疗药物开发中一直被寄予厚望.LXRα是核受体超家族的主要成员之一,在乳业研究领域内由于LXRα被激活后不但能够提高乳脂率,还呈现出能够降低组织炎症反应的抗炎功能,可能是一种潜在的抗炎新靶点而备受关注.[目的]验证核受体LXRα的抗乳腺炎作用,并筛选及评价LXRα激动剂的抗乳腺炎效果,为乳腺炎的治疗探索新的靶点及药物.[方法]通过建立LPS刺激TLR4信号转导通路的体内小鼠乳腺炎模型和体外小鼠、奶牛乳腺上皮细胞等炎症模型,利用已知人工合成的LXRα激动剂T0901317对LXRα进行激活,以验证对乳腺炎症的抗炎效果；然后采用LXRα报告基因等方法,对治疗乳腺炎常见传统中药方剂所含有的五味子酯甲A、百里香酚和蒲公英甾醇等15种中药单体成分进行检验,以筛选出LXRα天然激动剂并对其抗炎效果进行评价.[结果]证实了LXRα可以作为乳腺炎抗炎治疗的潜在靶点,从15种中药单体中筛选出矢车菊素、甘草皂苷、柴胡皂苷、蒲公英甾等4种LXRα天然激动剂,确定了矢车菊素抗炎效果最强,并初步证实矢车菊素通过激活LXRα-ABCG1,抑制TLR4信号通路而发挥其抗炎作用.[结论]以上结果可为基于LXRα为靶点的乳腺炎抗炎药物研发提供初步的实验数据和参考.