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目的 观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,并探讨其可能的机制及盐酸美金刚的干预作用.方法 6周龄ICR雄性小鼠45只,随机分为常氧对照组(UC组)、慢性间歇低氧组(CIH组)和慢性间歇低氧+盐酸美金刚干预组(MEN组)各15只.CIH组小鼠和MEN组小鼠予间歇低氧环境中(8h/d,共4周),UC组小鼠予常氧环境中,MEN组小鼠间歇低氧前15min腹腔注射5mg/kg盐酸美金刚,UC组和CIH组小鼠同样腹腔注射等量生理盐水.联合使用旷场实验和Morris水迷宫评价小鼠的行为和学习记忆能力,流式细胞术检测小鼠海马神经元内游离钙离子浓度,Westernblot技术检测小鼠海马组织凋亡相关蛋白活化型caspase-3、活化型caspase-9和活化型PARP的表达水平.结果旷场实验结果显示：CIH组小鼠总路程和平均速度明显高于UC组(P＜0.05)；MEN组小鼠总路程和平均速度较CIH组小鼠低(P＜0.05),而与UC组无统计学差异(P＞0.05).水迷宫实验结果显示：CIH组小鼠逃避潜伏期显著长于UC组(P＜0.05),目的象限时间百分率及穿越平台次数显著少于UC组(P＜0.01)；而MEN组小鼠逃避潜伏期较CIH组缩短(P＜0.01)；目的象限时间百分率及穿越平台次数较CIH组增加(P＜0.01),而与UC组无统计学差异(P＞0.05).流式细胞仪结果显示：CIH组小鼠海马神经元内钙离子荧光强度(155.00±6.12)明显高于UC组(91.90±4.14,P＜0.01)；CIH+M组小鼠海马神经元内钙离子荧光强度(90.13±3.78)与CIH组小鼠比较显著降低(P＜0.01),而与UC组无统计学差异(P＞0.05).Westernblot 结果显示：CIH组小鼠海马组织凋亡相关蛋白活化型caspase-3、活化型caspase-9和活化型PARP灰度值CIH组小鼠明显高于UC组(分别为0.66±0.04 vs.0.23±0.04,P＜0.01；0.61±0.06 vs.0.30±0.08,P＜0.01； 0.71±0.09 vs.0.21±0.01,P＜0.05)；CIH+M组小鼠活化型caspase-3、活化型caspase-9和活化型PARP灰度值显著低于CIH组小鼠(分别为0.29±0.10 vs.0.66±0.04,P＜0.01；0.29±0.06 vs.0.61±0.06,P＜0.01； 0.32±0.05vs.0.71±0.09,P＜0.05),而与UC组无统计学差异(P＞0.05).结论 慢性间歇低氧可引起小鼠海马神经元钙超载,介导海马神经元凋亡,这可能是慢性间歇低氧小鼠自发活动增强和认知障碍的机制,而美金刚可改善其行为认知损害,对间歇低氧小鼠具有神经保护作用.