【摘 要】
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目的 造血干细胞具有自我更新和分化成造血系统各系血细胞的能力,对于维持造血系统的稳态具有重要作用.Zfp521 是BMP 信号通路中的一个重要成员,作为OLF1/EBF1 的转录活性抑制子,参与调节神经祖细胞和B 细胞谱系分化.造血祖细胞中超表达Zfp521,不仅可以促进造血祖细胞的增殖并且抑制其分化,从而促进B 细胞白血病的发生.然而,Zfp521 在造血干细胞中的功能研究较少,特别是在造血干细
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目的 造血干细胞具有自我更新和分化成造血系统各系血细胞的能力,对于维持造血系统的稳态具有重要作用.Zfp521 是BMP 信号通路中的一个重要成员,作为OLF1/EBF1 的转录活性抑制子,参与调节神经祖细胞和B 细胞谱系分化.造血祖细胞中超表达Zfp521,不仅可以促进造血祖细胞的增殖并且抑制其分化,从而促进B 细胞白血病的发生.然而,Zfp521 在造血干细胞中的功能研究较少,特别是在造血干细胞静息态维持及急性髓系白血病发生中的机制尚不清楚.方法 我们利用Zfp521 的条件性超表达和敲除小鼠模型,研究Zfp521 在造血干细胞及祖细胞中的功能.利用连续骨髓移植实验和竞争性骨髓移植实验分析Zfp521 在造血干细胞自我更新及分化中的作用.结果 我们发现在造血干细胞中超表达Zfp521 的小鼠中,HSC 的比例显著降低,GMP 和MEP 的比例升高,而CLP 的比例没有显著差异.Ki67 参入的细胞周期实验证实,HSC 处于G0 期的比例降低,G1 期比例增加.这些实验结果 证明Zfp521 的高表达,促进了HSC 从静息态进入激活态,并且抑制了髓系祖细胞的分化,这一点与外周血中髓系细胞数量减少相一致.结论 以上结果 表明,Zfp521 是一个重要的造血干细胞更新和分化的调节因子,对于造血干细胞的静息态维持具有重要作用.
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