【摘 要】
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血浆脂肪酸升高是发生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的一个重要因素.IR是多种疾病的早期病变,包括二型糖尿病,高血压,心血管疾病等.脂肪酸诱导IR的机制尚未完全明了
【机 构】
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吉林大学第一医院检验科,长春市新民大街71号,130021
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
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血浆脂肪酸升高是发生胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)的一个重要因素.IR是多种疾病的早期病变,包括二型糖尿病,高血压,心血管疾病等.脂肪酸诱导IR的机制尚未完全明了.骨骼肌是脂肪酸诱导IR的主要场所.近年研究发现过量脂肪酸会干扰骨骼肌鞘脂类代谢,导致脂类介质产生异常.既往研究证实鞘脂可以引起基因调节改变.因此,我们设想脂肪酸诱导IR的一个机制是鞘脂产生异常,进而导致基因调节的改变.小鼠肌母细胞按常规方法培养并分化成肌管细胞,肌管细胞分三组处理：棕榈酸,棕榈酸加上从头合成鞘脂合成抑制剂多球壳菌素,以及多球壳菌素,经过16小时处理,收集细胞作如下三种实验：基因芯片检测基因表达程度变化；荧光定量PCR检测有变化的基因；LC/MS检测各种脂类变化.结果表明棕榈酸会使细胞产生神经酰胺,二氢神经酰胺,甘油二脂,而多球壳菌素抑制了大部分的鞘脂生成.应用计算机分析鞘脂类水平和基因表达的相关性,表明鞘髓脂相关基因改变了多种类型的基因转录,包括脂类代谢,胰岛素及细胞因子信号传导,进一步研究将揭示鞘脂诱导的基因调节异常而引起的生物学效应.此项研究将会提供胰岛素抵抗治疗的新靶点.
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