【摘 要】
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历史上,癌症免疫治疗的尝试强调了旨在刺激或增强免疫系统作用的策略.在过去十年中,发展了一种互补的方法,即释放免疫细胞免受抑制性克制.在免疫性如何调节,免疫系统如何与恶性肿瘤接触以及癌细胞如何利用这些过程来逃避检测的基础生物学中的发现已经被转化为癌症的治疗性免疫检查点抑制的快速增长领域.骨髓瘤是一种与免疫功能紊乱相关的恶性肿瘤,由疾病本身以及过去使用的许多免疫抑制治疗所致.许多关于免疫调节机制的临床
【机 构】
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Department of Medicine, The Ohio State University Comprehensive Cancer Center,Columbus, OH
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历史上,癌症免疫治疗的尝试强调了旨在刺激或增强免疫系统作用的策略.在过去十年中,发展了一种互补的方法,即释放免疫细胞免受抑制性克制.在免疫性如何调节,免疫系统如何与恶性肿瘤接触以及癌细胞如何利用这些过程来逃避检测的基础生物学中的发现已经被转化为癌症的治疗性免疫检查点抑制的快速增长领域.骨髓瘤是一种与免疫功能紊乱相关的恶性肿瘤,由疾病本身以及过去使用的许多免疫抑制治疗所致.许多关于免疫调节机制的临床前数据,在骨髓瘤中表现出作用,已经开始转化为以这些信号轴为目标的临床试验.这篇综述将试图总结目前对几种免疫检查点通路的基本生物学的了解,这些通路在骨髓瘤中可能是重要的,并提供最近和正在进行的免疫检查点抑制剂在骨髓瘤中的临床试验的最新概述.最后,将回顾在骨髓瘤中,免疫检查点阻滞的若干当前挑战和可能的未来方向.
其他文献
人群中存在超过340种血型抗原,任何非自体的血液都含有大量的同种异体抗原.多数血型抗原都是蛋白质,在供受者之间只有单个氨基酸的不同.在美国,每年大约1/70的输血患者会发生针对红细胞同种异体抗原的抗体应答.在很多病例中,同种异体抗体一旦形成,表达这种抗原的红细胞就不能被安全的输注了.然而,除了慢性输血,通常情况下仅有3%-10%的受者会发生同种异体抗体应答.在某些疾病状态,同种异体免疫发生率明显增
骨髓增生异常综合征(MDS)的主要治疗包括支持治疗(如输血,集落刺激因子,铁螯合剂等),以及美国食品药品管理局批准的药物,包括5氮杂胞苷,脱氧氮杂胞苷,和来那度胺).对于不再能从这些药物中获益的患者,目前缺乏有效的治疗方法.此时的挑战是对这些药物耐药机制知之甚少,而下一步最佳治疗方案选择基于以下因素:(1)患者的体能状态和合并症;(2)MDS的分组特征;(3)之前接受的治疗方案;(4)未来治疗的长
红细胞输注是治疗和预防镰状细胞贫血病(SCD)并发症的重要方法,而且大多数SCD患者在20岁之前都会接受1次甚至更多的输血治疗.然而,SCD同种免疫是严重的输血并发症,会引发致命的急性或者迟发的输血反应.SCD患者同种免疫发生率高,很可能跟供血者多为白人,而受血者多为非洲裔美国人,两者之间红细胞上的抗原不同以及输血的频次有关.然而,目前还不清楚为什么只是部分而非所有SCD患者会产生同种抗体.发生同
大多数骨髓增生异常综合征(MDS)患者属于国际预后评分系统(IPSS)和IPSS-修订中低危组.对于这些MDS患者进行精确地诊断和预后分层往往极具挑战性,但其可确保治疗的优化.不同治疗方案的选择已极大提高了这组患者的生活质量和生存期.就频率和症状而言,贫血是低危MDS最常见的相关血细胞减少,可以被促红细胞生成素治疗改善,应根据IPSS-R评分,内源性促红细胞生成素水平及非输血依赖来谨慎选择促红细胞
尽管高危(high-risk,HR)骨髓瘤有着众多的定义,但最新的关于初治MM危险分层的共识来自于国际骨髓瘤工作组.近期公布的修订国际分期系统(R-ISS)包括经iFISH检测的del(17p)或t(4;14)、β2微球蛋白、白蛋白和乳酸脱氢酶.所有NDMM患者均应检查上述指标.高危骨髓瘤患者的最佳治疗方案尚未确立,患者应当参与临床试验.对于不参与临床试验的不适合自体造血干细胞移植(ASCT)患者
异基因造血干细胞移植(HSCT)是骨髓增生异常综合征(MDS)唯一可治愈的方法.但移植相关并发症和死亡率的高风险阻碍了移植的广泛应用,尤其MDS患者多为老年人.然而,在策略上的最新进展是尽量减少药物相关毒副作用,使HCT成为更多患者可行的选择.选择合适的患者应考虑患者因素,包括使用老年评估工具和合并症量表,预测药物相关毒性的风险,以及疾病因素,包括遗传学标记,预测非移植和移植患者的生存期.适合患者
近年来,一些不同类别药物的批准上市极大扩展了多发性骨髓瘤患者的治疗选择,同时提高了他们的生存和生活质量.来那度胺和硼替佐米是目前初治和复发治疗的核心药物.新一代免疫调节剂如泊马度胺、和新的蛋白酶体抑制剂如卡非佐米和ixazomib也可用作复发后治疗.新作用机制药物,如组蛋白去乙酰酶抑制剂帕比司他、靶向于SLAMF7(elotuzumab)和CD38(daratumumab)的单克隆抗体,更是极大丰
自体造血干细胞移植(ASCT)是适合大剂量化疗的骨髓瘤患者治疗的重要组成部分.近期比较了早期移植和低剂量化疗的研究显示即便是在免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂以及其他新药的时代,仍应在诱导治疗后继续行自体造血干细胞移植作为巩固治疗.虽然这种治疗策略显著改善了患者的预后,但是大部分患者最终仍会复发进展.因此,应采用ASCT后的巩固/维持治疗以达到长期疾病控制.多项随机研究支持ASCT后使用来那度胺的维持治
在过去几十年里,随着蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂的应用多发性骨髓瘤的疗效显著提高了.这些药物逐渐形成了初治或复发骨髓瘤治疗的基本骨架,但是在大多数患者的整个病程中,耐药仍是其不可避免的问题.因此,仍需不断探索新的治疗措施,近年来,随着靶向浆细胞表面标志物CD38的单克隆抗体daratumumab(DARA)及靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)elotuzumab(ELO)的批准,预示
多发性骨髓瘤(MM)的异基因造血干细胞移植和供者淋巴细胞输注可以诱发移植物抗骨髓瘤免疫、使病人获得长生存成为可能,但其有效性及治疗相关毒性限制了广泛应用.细胞免疫和疫苗治疗致力于寻找诱导比异基因移植更特异、可靠及有效,而仅有更低治疗相关风险的抗骨髓瘤免疫疗法.分子生物学、基础和应用免疫学的进展使得一些更有前景的治疗成为可能,如嵌合抗原受体以识别骨髓瘤特异抗原的基因工程化的T细胞,离体扩增自身T细胞