【摘 要】
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目的：近年来由于药物引起的获得性长QT综合征(LQTS)愈为常见,成为手术麻醉的潜在风险.而且越来越多的证据表明,基因突变所致亚临床遗传性LQTS是药源性LQTS的重要危险因素之一,但全麻药物致LQTS的遗传易感性机制尚不清楚.本实验旨在探讨丙泊酚对hERG钾通道及其突变体的抑制作用机制,阐明hERG基因变异与丙泊酚致LQTS的遗传易感性的分子机制,为临床个体化给药提供理论依据.方法：以hERG基
【出 处】
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中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
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目的：近年来由于药物引起的获得性长QT综合征(LQTS)愈为常见,成为手术麻醉的潜在风险.而且越来越多的证据表明,基因突变所致亚临床遗传性LQTS是药源性LQTS的重要危险因素之一,但全麻药物致LQTS的遗传易感性机制尚不清楚.本实验旨在探讨丙泊酚对hERG钾通道及其突变体的抑制作用机制,阐明hERG基因变异与丙泊酚致LQTS的遗传易感性的分子机制,为临床个体化给药提供理论依据.方法：以hERG基因突变体Q738X、A422T和H562P为研究对象,模拟杂合子的情况(WT/Q738X、WT/A422T和WT/H562P),采用体外研究的方法(全细胞膜片钳技术、蛋白免疫印迹、激光共聚焦技术等),观察丙泊酚致QT间期延长的遗传易感性及其分子机制.结果：1.丙泊酚对WT-hERG钾电流有显著抑制作用,且呈浓度依赖性,IC50值为60.9±6.4 μM.对WT-hERG钾通道的激活曲线和失活曲线无影响；与野生型比较,Y652A和F656C突变型可显著减弱丙泊酚对hERG钾通道的阻断作用；2.丙泊酚不影响hERG蛋白转运至细胞膜的运输过程；3.丙泊酚对杂合突变型的hERG钾通道(WT/Q738X-hERG,WT/A422T-hERG和WT/H562P-hERG)的IC50值分别为14.2±2.8 μM,3.3±1.2 μM和 5.9±1.9 μM.结论：丙泊酚通过与位点Y652和F656的结合直接抑制hERG钾通道而增加患者QT间期延长的风险,且hERG基因变异可增加丙泊酚致LQTS的遗传易感性.
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目的：通过化学合成方法合成新型硫化氢(H2S)供体化合物,建立动脉粥样硬化(AS)细胞模型,探讨新型H2S供体是否能够保护氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤.方法：采用酯缩合等化学合成方法,将原料药烟酸与茴三硫合成H2S供体,应用MS、NMR对化合物的结构进行鉴别；利用微孔滤膜吸附法对新合成的化合物进行H2S释放检测；用浓度为80μg/mL ox-LDL诱导人脐静脉内皮细胞(HUV
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