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反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)是一种常见的、多发的胃肠道疾病,它很少导致患者死亡,但因其反复发作的特点,会影响患者的正常工作和生活,增加患者的经济负担和心理压力,对社会和经济发展产生不良影响.临床常用的治疗药物是以质子泵抑制剂为代表的抑酸类药物,但有新的研究认为RE的食管粘膜损伤并不是单纯的酸性反流物侵蚀所致,由细胞因子介导的炎症反应也在其发病中起到了重要的作用.
目的：依卡倍特钠(Ecabet sodium,ES)是一种胃黏膜保护剂,可以选择性的在胃黏膜损伤处形成保护层,改善粘膜局部血流量,增强防御因子的作用,主要用于胃炎、胃溃疡的临床治疗.近年来有研究指出其对大鼠RE具有缓解作用,本研究的目的是探讨依卡倍特钠对反流性食管炎大鼠食管黏膜病变的保护作用及其机制.
方法：取健康8周龄、体重约200g的雄性大鼠70只,将大鼠随机分成对照组、假手术组、模型组、ES干预组(低、中、高剂量)及奥美拉唑(疗效对照)组,每组10只,除对照组和假手术组外,其余组均按食管十二指肠吻合术进行反流性食管炎模型制作.对各组模型分别进行干预,ES干预组分别给予20mg/kg、50mg/kg和100mg/kg的低、中、高浓度的依卡倍特钠灌胃,疗效对照组予20mg/kg的奥美拉唑灌胃,对照组、假手术组、模型对照组分别给予等体积蒸馏水,每天给药一次,连续给药2周.通过对大鼠食管组织切片的HE染色检测各组大鼠食管黏膜的损伤情况;通过ELISA检测各组大鼠血清炎症因子水平;通过Real-time PCR检测大鼠食管内TNF-α、IL-1、Cox2mRNA表达;通过Western blot检测大鼠模型食管内ERK及P38通路活化.所得计量资料以(x±s)表示,采用SPSS11.5软件进行ANOVA统计分析和Dunnet t检验,以P＜0.05表示差异具有统计学意义.
结果：ES低、中、高浓度干预不同程度缓解了食管黏膜病变,高浓度ES干预组大鼠食管鳞状上皮未见明显细胞病变,黏膜较完整,未见糜烂、溃疡等病变.ES干预能降低血清中TNF-α、IL-1β水平,中浓度及高浓度ES干预组TNF-α、IL-1β的水平均明显低于RE模型组(P＜0.05).低、中、高浓度ES干预组TNF-α、IL-1和Cox2mRNA的表达均明显低于模型组(P＜0.05).高、中、低浓度ES干预组P38的表达虽然都明显高于模型组(P＜0.05或P＜0.001),但其p-P38的表达均明显低于模型组(P＜0.001),这与疗效对照组大鼠食管中ERK、p-ERK、P38、p-P38蛋白的表达情况相似.
结论：ES对RE模型中的食管黏膜病变确有缓解作用,其能抑制p38蛋白的磷酸化,降低TNF-α、IL-1、Cox2mRNA的表达,可能通过影响炎症因子的释放从而缓解炎症的发生与进展.