目的 本研究以川丁特罗为模型药物,用氘代川丁特罗作对照,采用LC-TripleTOF联用技术研究了川丁特罗在大鼠体内的主要代谢产物,旨在建立一种高效、普遍适用的药物代谢产物快速鉴定的研究流程。方法 大鼠按5 mg/kg剂量同时口服给予川丁特罗和示踪氘代川丁特罗两种药物,分别收集给药前后的尿液样品。在二元梯度洗脱下,用反相C8色谱柱分离代谢产物。数据采集时采用实时动态背景扣除(DBS)方法,并用质量亏损过滤(MMDF)和同位素分布过滤(IPF)分别对数据进行处理,其中,质量亏损需满足在40 mDa以内,从而消除干扰,满足测定生物基质中代谢产物的需求。结果 根据精确分子量,本研究已鉴定出10种代谢产物,包括川丁特罗氧化产物(M1),羟化产物(M2和M3),乙酰化产物(M4),氧化脱氯产物(M5)和硫酸结合物(M6和M7),葡萄糖醛酸结合物(M8)和羟化后葡萄糖醛酸结合物(M9和M10)。与已报道的犬尿中川丁特罗代谢产物相比,M5、M6和M7是大鼠尿中新发现的代谢产物。结论 上述以氘代川丁特罗作对照,采用液相色谱-高分辨质谱联用技术进行代谢产物鉴定的研究流程具有普遍意义,可以广泛用于其它新药体内代谢物快速鉴定的研究。