目的 硝苯地平(Nifedipine,NF)是临床上常用的一种钙离子拮抗剂,是治疗各型高血压极为有效的血管扩张药.因其半衰期短,已经有多种缓释剂型上市,供临床使用.我们通过LC-MS/MS法研究硝苯地平迟释制剂在Beagle犬体内的血药浓度变化,考察一种新型延迟释放型缓释制剂的体内释药特点.方法 采用LC-MS/MS法测定Beagle犬口服给药后不同时间的血药浓度变化,比较普通制剂、普通缓释制剂、迟释制剂的达峰时间、峰浓度及曲线下面积,了解迟释制剂在Beagle犬体内的释药特点.结果 建立了高灵敏度测定血浆中硝苯地平浓度的LC-MS/MS法,并进行了严格的方法学确证.该方法测定血浆中硝苯地平含量的线性范围为0.05～30.0 ng/mL,在0.1、1.0、24.0 ng/mL三个浓度水平下批内精密度(RSD)在2.06～6.21％之间,批间精密度(RSD)在1.80～15.7％之间,准确度(RE)在-2.50～0.830％之间.运用此测定方法研究了一种新型延迟起释型缓释制剂在健康Beagle犬体内的药代动力学及生物利用度.研究结果表明：Beagle犬口服同等剂量的普通制剂,达峰时间约l h：口服普通缓释制剂可将达峰时间延长至3h左右；延迟起释型缓释制剂可将达峰时间显著延长到8h以上,在服药后的2h之内基本不释放,从2h以后可以在肠道缓慢释放.与普通缓释制剂比较,迟释制剂的相对生物利用度为104±43.5％.结论 硝苯地平迟释制剂能显著延长达峰时间,在Beagle犬体内表现很好的缓释特征,可以在临床上有很好的应用前景.