【摘 要】
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细胞色素P450是哺乳动物的1相药物代谢酶，参与肝脏中内源及外源化合物代谢的单加氧酶，能够对大多数药物进行生物转化，是决定药物在人体内处置、安全性和有效性的关键酶。阐明药物对P450表达量的影响，对于预测临床上因药物相互作用而导致的毒性或减效作用是十分重要的，药物与P450的相互作用研究已成为创新药物能否进行人体试验的一个重要评价指标。以往在考察药物对酶的诱导或抑制时，仅根据P450酶总量或某几个
【机 构】
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吉林大学生命科学学院药物代谢研究中心;吉林大学白求恩第一医院转化医学研究院临床药理中心 中科院大连
【出 处】
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第十届全国药物和化学异物代谢学术会议暨第三届国际ISSX/CSSX联合学术会议
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细胞色素P450是哺乳动物的1相药物代谢酶，参与肝脏中内源及外源化合物代谢的单加氧酶，能够对大多数药物进行生物转化，是决定药物在人体内处置、安全性和有效性的关键酶。阐明药物对P450表达量的影响，对于预测临床上因药物相互作用而导致的毒性或减效作用是十分重要的，药物与P450的相互作用研究已成为创新药物能否进行人体试验的一个重要评价指标。以往在考察药物对酶的诱导或抑制时，仅根据P450酶总量或某几个易于定量亚型的变化，并不能准确地反映出药物对体内P450各亚型的真实诱导或抑制情况，因此，建立一种普适的P450亚型定量分析方法非常重要。我们采用基于LC-MS/MS的MRM技术来探索P450不同亚型的绝对定量方法，以含有胰蛋白酶剪切位点的同位素标记肽段为内标对P450亚型进行绝对定量研究。建立了灵敏度高、特异性强、准确性好的P450亚型绝对定量方法，能区分来源密切、同源性高的亚型，这对于揭示某些P450亚型的未知功能和底物特异性、指导新药设计及临床安全合理用药有着重要的科学意义。
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