环孢霉素和磺溴酞钠减轻鹅膏毒肽攻击人肝细胞损伤的作用及机制

来源 :中华医学会第十八次全国儿科学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xhajxhaj
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目的:探讨环孢霉素和磺溴酞钠减轻受鹅膏毒肽(amataxins)攻击人肝细胞(L-O2)损伤的作用及机制.方法:根据课题前期研究已经确定鹅膏毒肽导致L-O2损伤时最小鹅膏菌毒素攻击浓度为1.40g/L,将实验分为4组,对照组、损伤组、环孢霉素组和磺溴酞钠组,每个组均设立3个时间点:攻击24h、48h和72h,在攻击24h后使用环孢霉素组和磺溴酞钠组分别保护损伤肝细胞,在倒置相差显微镜下观察细胞的形态学改变,四唑盐,(3-(4,5)-dimethylthiahiazo(-z-y1)-3,5-diphenytetrazoliumromide,MTT)比色法进行活细胞计数,生化法检测培养上清液中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT).结果:鹅膏毒肽攻击浓度为1.40g/L时,L-O2增殖明显受到抑制,此浓度攻击后,与对照组比较,损伤组各时间点MTT法吸光值明显下降,AST、ALT活性升高,最高值在损伤72h,而环孢霉素组和磺溴酞钠组吸光值逐渐升高,AST、ALT活性下降,且环孢霉素组吸光值最高,AST、ALl活性最低.结论:环孢霉素和磺溴酞钠对鹅膏毒肽攻击L-O2有保护作用;前者的作用机制可能是通过免疫抑制作用抑制肝纤维化过程,后者的作用机制可能与其同为OATP的底物有关,磺溴酞钠能竞争OATP的底物结合位点来减轻鹅膏毒肽攻击L-O2损伤.
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