地中海贫血(地贫)是一组人类遗传性血红蛋白病，是以组成血红蛋白的某种珠蛋白肽链合成减少或缺乏为特征的遗传性溶血性贫血，根据减少的珠蛋白链类型的不同，将地中海贫血分为α-、β-、γ-、δ-和δβ-地贫等，其中人群中常见且导致严重贫血的主要是α-和β-地贫.α-和β-地贫是全球广为流行的遗传性溶血性疾病，全世界至少有1.7亿人携带地贫的致病基因.全球该病基因携带者频率高达2.62％，我国长江以南广大地域是地贫的高发区，其人群基因携带率为3.0％～ 24.0％.该病属常染色体隐性遗传病，致病基因的纯合子可导致重型或中间型临床表现，是严重致死、致残性疾病，临床表型在个体间存在很大的差异，其表型变异除主要取决于致病基因—α-和β-珠蛋白基因的突变基因型外，近年来修饰基因对其临床和血液学表型的遗传修饰作用广受关注，这一研究对α-和β-地贫临床病例的准确诊断和人群的遗传筛查有重要意义.为系统阐明中国人α-和β-地贫临床和血液学表型变异的遗传修饰效应，我们以2000例α-和β-地贫临床病例样品为对象，设计了针对人类α-和β-珠蛋白基因簇及其调节位点和一组修饰基因等在内的188基因的捕获芯片，通过基于深度测序的靶基因扫描分析，寻找修饰疾病临床表型的相关基因，并进一步通过功能分析验证修饰基因突变的生物学效应.本报告主要阐述该计划的部分初期结果，红系转录因子KLF1突变的致病作用和对β-地贫临床和血液学表型的修饰作用.