【摘 要】
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目的 基于CYP450酶系研究临床验方健脾化浊方对目标化学药物：阿托伐他汀钙代谢增效性作用,初步阐述中西药物联用时相互作用可能产生的机制.方法 1.体外研究：以肝细胞微粒体体外孵育为实验条件,观察健脾化浊方对CYP450酶系(CYP1A2,2C9/19,2D6,2E1,3A4等)的相互作用；观察健脾化浊方与目标药物阿托伐他汀钙共同孵育下其代谢曲线变化,佐以阳性底物对照,初步探讨健脾化浊方对阿托伐他
【机 构】
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上海中医药大学附属曙光医院心内科 201203
【出 处】
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2013中国医师协会中西医结合医师大会
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目的 基于CYP450酶系研究临床验方健脾化浊方对目标化学药物：阿托伐他汀钙代谢增效性作用,初步阐述中西药物联用时相互作用可能产生的机制.方法 1.体外研究：以肝细胞微粒体体外孵育为实验条件,观察健脾化浊方对CYP450酶系(CYP1A2,2C9/19,2D6,2E1,3A4等)的相互作用；观察健脾化浊方与目标药物阿托伐他汀钙共同孵育下其代谢曲线变化,佐以阳性底物对照,初步探讨健脾化浊方对阿托伐他汀钙代谢机制的影响.2.在体研究：采用自身对照方法,招募青年志愿者四名,初次服用阿托伐他汀20mg后及洗脱期后预先服用健脾化浊方,待半小时后再次服用阿托伐他汀20mg,抽取0h,0.5h,2h,4h,6h的血样进行自身对照,探讨健脾化浊方在体条件下对阿托伐他汀代谢的影响.结果 健脾化浊方对肝药酶系有不同程度的抑制作用,尤以对CYP3A4有十分强的抑制作用(IC50=0.009)；体外研究示健脾化浊方能延缓阿托伐他汀钙在肝细胞微粒体内的代谢,使其药物浓度显著提高(P＜0.01)；在体研究证实服用健脾化浊方后阿托伐他汀血药浓度明显上升(P＜0.05).结论 健脾化浊方与阿托伐他汀钙存在显著中西药物联合应用的协同作用,其作用机理可能通过对阿托伐他汀钙代谢酶CYP450的抑制作用,使其血药浓度上升所产生.深入探讨中西药物联用的代谢性相互作用是中西医结合研究的重要切入点.
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