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目的：探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine tumor,GEP-NET)中的表达及其临床意义.
方法：利用Dana-Farber癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute,DFCI)785例神经内分泌肿瘤研究中的195例GEP-NET,构建组织芯片(tissue microarray,TMA).收集整理发病前的暴露因子、临床病理特征、随访.免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)检测VEGFA、VEGFR1(FLT1)和VEGFR2(KDR)的表达.利用SARS软件进行统计分析。
结果：173例原发GEP-NET中，VECFA高表达与总生存期(overall survival，OS)缩短有关[多变量风险比(hazard ratio，HR)，2.14；P=0.03]。VEGFR1高表达与OS增加有关（多变量HR，0.46;P=0.03）。45例原发小肠神经内分泌肿瘤 (small intestinal neuroendocrine tumor，SINET) 中， VEGFR2高表达与无病生存期 (disease freesurvival，DFS)缩短有关（多变量HR，4.17；P=0.026）。76例转移性SINET中，VEGFA高表达与OS缩短有关（多变量HR，3.13；P=0.013）。19例贝伐单抗治疗SINET患者中9例VEGFA-高表达SINET的PFS有一定程度的增加（中值PFS: VEGFA-高表达12.6月，VEGFA-低表达6.7月）。
结论：VEGFA和VEGFR2是GEP-NET、SINET较差预后相关的分子生物标记物，VEGFR1是GEP-NET、SINET较好预后相关的分子生物标记物，VEGF通路相关因子可能作为预测贝伐单抗对SINET患者治疗效果的分子生物标记物。