【摘 要】
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目的：四溴双酚A(TBBPA)是目前应用最多的一种溴系阻燃剂和环境内分泌干扰物,在环境和人体样本中普遍检出.TBBPA 为2A 级致癌物,与其相关性最明确的是子宫内膜癌(EC).然而目前TBBPA 诱发EC 发展恶化的分子机理尚不明确.方法：本研究围绕肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型变化,构建巨噬细胞和EC细胞间接或直接共培养模型,阐明环境浓度TBBPA 通过干扰肿瘤微环境变化,进而介
【机 构】
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青岛大学,青岛市,266071;山西大学,太原市,030006 山西大学,太原市,030006
【出 处】
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中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会
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目的：四溴双酚A(TBBPA)是目前应用最多的一种溴系阻燃剂和环境内分泌干扰物,在环境和人体样本中普遍检出.TBBPA 为2A 级致癌物,与其相关性最明确的是子宫内膜癌(EC).然而目前TBBPA 诱发EC 发展恶化的分子机理尚不明确.方法：本研究围绕肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)表型变化,构建巨噬细胞和EC细胞间接或直接共培养模型,阐明环境浓度TBBPA 通过干扰肿瘤微环境变化,进而介导子宫内膜癌发展恶化的作用机制.结果：人体环境浓度TBBPA 暴露巨噬细胞THP-1后,M1 型标志分子CD80、IL-12、iNOS 表达下调,而M2 型标志分子CD206、IL-10、Arg-1 表达上调.收集TBBPA 暴露THP-1 后的条件培养基CM 并暴露于EC 细胞,或者采用Transwell 直接共培养两种细胞,结果发现,CM 或巨噬细胞向M2 型极化后处理组中EC 细胞克隆形成以及侵袭迁移能力明显高于对照组,说明TBBPA 通过诱导巨噬细胞向M2 型极化,促进了EC 细胞增殖和迁移.并从miRNA 和JAK/STAT 信号通路分析了TBBPA 诱导巨噬细胞向M2 型极化的可能机理.结论：本研究阐明了TBBPA暴露介导的M2 型巨噬细胞对EC 恶化的影响及分子机制；利于针对性地开展基于毒性机制的TBBPA 污染健康效应的防治,对降低TBBPA 污染对人体致癌危害具有重要的现实意义.
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目的：近年来肺癌以其不断攀升的发病率和死亡率迅速成为全球范围内严重威胁人类健康的恶性疾病之一。新近发现的原癌基因PPP1R13L 基因在包括肺癌在内的多种肿瘤组织中均呈高表达,作为P53 的抑制剂,其可促进肿瘤在体内的生长。但PPP1R13L的作用是多方面,有研究发现在未转化的细胞中该基因发挥抑癌作用。本研究提出PPP1R13L 不但可抑制P53 的表达,而且两者存在负反馈调控,PPP1R13L
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