目的：近年来肺癌以其不断攀升的发病率和死亡率迅速成为全球范围内严重威胁人类健康的恶性疾病之一。新近发现的原癌基因PPP1R13L 基因在包括肺癌在内的多种肿瘤组织中均呈高表达,作为P53 的抑制剂,其可促进肿瘤在体内的生长。但PPP1R13L的作用是多方面,有研究发现在未转化的细胞中该基因发挥抑癌作用。本研究提出PPP1R13L 不但可抑制P53 的表达,而且两者存在负反馈调控,PPP1R13L 与P53 的相互调控在诱导细胞凋亡中具有重要意义,将为肺癌的精准预防和早期诊断提供新的思路和靶标。方法：本研究通过基因芯片和生物数据库相结合方法提出PPP1R13L 与P53转录本之间的相关性,采用临床肺癌及癌旁组织样本、苯并芘诱导16HBE 细胞恶性转化模型验证两者的相关关系,通过RNA 沉默及CHIP 试验验证野生型P53 蛋白与PPP1R13L 基因之间的结合及负反馈的存在。结果：本研究发现经苯并芘染毒后,体外转染PPP1R13L siRNA 质粒后,核内P53 红色荧光强度明显增加,利用CRISPR-Cas9体系精准敲除PPP1R13L,细胞凋亡明显升高,免疫荧光实验结果与凋亡检测结果一致,表明PPP1R13L 表达抑制P53 介导的细胞凋亡活性。另一方面,ChIP 实验表明P53 结合在PPP1R13L 第二内含子区,体外转染P53 siRNA 可降低PPP1R13L 表达,P53 下调导致苯并芘处理后PPP1R13L 表达下降。结论：本研究提供证据表明内源性PPP1R13L通过直接结合作为P53 功能的负调节因子,PPP1R13L 表达破坏DNA 损伤后P53 积累和活性。同时P53 和PPP1R13L 形成一个负反馈回路,P53 可调节PPP1R13L 的数量和活性。该负反馈机制在多环芳烃致肺癌变过程中具有一定意义。