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目的:通过进行儿童血清阳性重症肌无力(SPMG)和血清阴性重症肌无力(SNMG)临床相关问题和血清被动转移重症肌无力动物模型(EAMG)的比较分析,探讨血清学分型的临床意义以及SNMG发病机制。
方法:1.临床研究将我院2002年1月至2006年10月收治的81例MG患儿根据血清学分型进行临床特征(包括性别、临床分型、发病年龄、胸腺改变和重复电刺激阳性率)之间的比较以及PsmRab、Titinab阳性率的比较。2.动物实验研究:(1)分组:MG血清转移组(SPMG和SNMG)和对照组(非MG血清转移组和空白组)。(2)实验方法:将临床研究中的14例MG患儿(9例SPMG和5例SNMG)和非MG对照患儿的血清注射入小鼠腹腔0.5ml/天,连续7天;空白对照组为相同条件下饲养。(3)观察指标:比较各组小鼠肌无力表现、重复电刺激后衰减值,观察光镜下应用α-BGT-HRP定位突触后膜上AchR分布的变化以及电镜下突触结构的变化。
结果:
1.临床研究:(1)一般情况:纳入研究的81例儿童MG男女比为1:0.98:发病年龄中位数为3.03岁;I型患儿63例,Ⅱ型患儿18例。(2)SPMG和SNMG的比较:81例MG患儿中SPMG36例,SNMG45例:①AchRab、PsmRab和Titinab阳性率分别为44.4%、43.2%和21.7%。②SPMG和SNMG的性别、临床分型、胸腺影像学结果以及重复电刺激结果比较显示差异无统计学意义(P=0.585、1.000、0.783、0.162):SPMG和SNMG的发病年龄比较差异有统计学意义(P<0.05),SPMG的发病年龄要早于SNMG:SPMG中的PsmRab和Titinab阳性率明显高于SNMG中阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。
2.动物实验研究:(1)肌无力观察结果:与对照组小鼠相比,实验组小鼠包括(SPMG血清转移组和SNMG血清转移组)表现明显肌无力,主要为Ⅱ级和Ⅲ级改变。各组肌无力分级比较中,SPMG转移造模组、SNMG转移造模组分别同非MG对照血清转移组以及空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),非MG对照血清转移组与空白对照组比较差异无统计学意义(P=0.05),SPMG转移造模组与SNMG转移造模组比较差异无统计学意义(P=0.297)。(2)重复电刺激检查结果:对照组小鼠无衰减反应,SPMG血清转移组和SNMG血清转移组呈阳性衰减反应的88.9%和100%。各组重复电刺激衰减值比较中,SPMG转移造模组、SNMG转移造模组分别与非MG对照血清转移组以及空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),非MG对照血清转移组与空白对照组比较差异无统计学意义(P=0.997),SPMG转移造模组与SNMG转移造模组比较差异无统计学意义(P=0.911)。(3)光镜结果:空白对照组和非MG对照血清转移组中均显示棕黄色的AchR阳性沉积物以完整连续的细线条的形式锚在肌膜上,SPMG和SNMG血清转移造模小鼠的肌肉标本中棕黄色的AchR阳性沉积物变细,颜色变浅且断断续续。(4)电镜结果:空白对照组和非MG对照血清转移组中突触结构均正常,SPMG和SNMG患儿血清转移造模小鼠的肌肉标本中均可以见到突触间隙增宽和突触后膜上皱褶减少,而突触前膜结构基本正常。
结论:(1)本组患儿中以AchRab阴性居多,PsmRab和Titinab同SPMG具有一定的相关性。(2)SPMG和SNMG在临床特征(性别、临床分型、胸腺改变、重复电刺激以及复发和反复)无差异,血清被动转移后实验动物的严重程度无差异,且病理改变均为突触后膜上AchR的破坏。(3)儿童MG中SNMG的发病可能是由于直接和间接的对AchR的破坏导致的,关于SNMG血清中存在的对AchR间接破坏的致病因子将是我们进一步研究的方向。