【摘 要】
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目的：苯是一种典型的造血毒性物质,在代谢活化过程,可以产生活性氧族,引起机体的氧化应激与损伤,长期苯暴露可引起明显的骨髓抑制,导致造血功能障碍.本课题组前期研究发现,苯暴露引起小鼠骨髓细胞内的活性氧水平升高,同时导致骨髓细胞中的缺氧诱导因子HIF-1α降解,由此推测HIF-1α可能参与调控苯的造血毒性作用.本研究拟构建HIF-1α高表达k562细胞模型,探讨在HIF-1α对苯醌(苯代谢的终致癌物)
【机 构】
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环境医学工程教育部重点实验室,东南大学公共卫生学院,江苏南京,210009
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目的：苯是一种典型的造血毒性物质,在代谢活化过程,可以产生活性氧族,引起机体的氧化应激与损伤,长期苯暴露可引起明显的骨髓抑制,导致造血功能障碍.本课题组前期研究发现,苯暴露引起小鼠骨髓细胞内的活性氧水平升高,同时导致骨髓细胞中的缺氧诱导因子HIF-1α降解,由此推测HIF-1α可能参与调控苯的造血毒性作用.本研究拟构建HIF-1α高表达k562细胞模型,探讨在HIF-1α对苯醌(苯代谢的终致癌物)所致K562细胞毒性的影响及机制研究.方法：通过定点突变HIF-1α的脯氨酸402、564(VHL结合位点)和天冬氨酸803位点(FIH结合位点),抑制HIF-1α泛素化降解过程,得到蛋白稳定表达的质粒P1P2N-HIF1,利用慢病毒载体转染进入红白血病细胞系K562细胞,得到HIF-1α稳定高表达的细胞模型K562-HIF-1α+,同时构建对照细胞K562-NC.用不同浓度的1,4-苯醌处理两组细胞,检测两组细胞生物学功能增殖、周期、凋亡的改变.
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