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目的 FD是一种天然植物干燥茎块的提取物,目前作为抗肿瘤药物被广泛研究。研究表明其有良好的抗病毒、抗癌作用,尤其对体外培养的多种肿瘤细胞具有很强的抑制和杀伤效应,可诱导肿瘤细胞凋亡并具有抗血管生成作用,同时该药存在抗炎和保肝作用。但其毒代动力学研究未见报道,且由于其水溶性较低,吸收不佳,故目前常采用静脉注射、静脉滴注的方式给药。本研究探索建立UPLC-MS-MS方法测定beagle犬血浆中FD含量,研究FD在Beagle犬体内单次给药的毒代动力学特征,为临床合理用药提供参考。方法选取Beagle犬24只,随机分为阴性对照组和低、中、高注射用FD组,以静脉滴注方式给药,血浆样品采用UPLC-MS-MS方法测定FD浓度,并用DAS计算毒代动力学参数。结果建立了专属、准确、灵敏的UPLC-MS/MS检测方法。仪器系统采用Waters ICLASS/XEVO TQ型液相色谱质谱联用及其UNIFI工作站,UPLC BEH反相C18超高效色谱柱(1.7μm,2.1x100mm),以0.25%甲酸溶液-甲醇为流动相,离子通道:呋喃二烯217.10>149.10 15ev ESI+;莪术二酮237.25>135.05 16ev ESI+。FD血浓度线性范围为15.6～5000 ng/ml,得标准曲线回归方程Y=0.00009X-0.002(R2=0.9991,n=5);批间和批内精密度均RSD<15%;准确度在85%～115%。FD给药后血药浓度-时间曲线符合二室模型,低、中、高剂量的毒代动力学参数为:t1/2分别为(40.86±26.24)min、(52.52±32.95)min、(91.63±55.83) min;达峰浓度Cmax分别为(657.78±228.95) ng/ml、(1367.31±294.57) ng/ml、(4757.097±2838.747) ng/ml; AUC(0-t)分别为(39075.007±15023.597) min·ng/ml、(70908.807±19064.207) min·ng/ml、(246668.227±119314.45)min·ng/ml,AUC(0-∞)分别为(41694.17±17006.93) min·ng/ml、(73188.93±20698.05)min·ng/ml、(252364.19±122852.58)min·ng/ml,平均滞留时间为(55.59±5.93)、(56.15±12.51)、(55.59±5.93)min,总清除率分别为(0.111±0.067)、(0.112±0.039)、(0.068±0.025)kg·L/mL。结论本方法稳定、准确且重现性好,满足FD的血浆药物浓度测定及毒代动力学研究的需要;而FD在Beagle犬体内消除较快,滞留时间短,基本分布于体液,而毒性剂量下,其Cmax和AUC与低中浓度不成线性关系,t1/2和总清除率也发生了变化,可见在毒性剂量下FD会对体内药物代谢造成影响,机制仍需进一步研究。