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目的:通过观察复方丹参滴丸对2型糖尿病大鼠心脏功能与组织结构、心肌相关蛋白TGF-β 1、Collagen I、VEGF与miR-200b基因表达的影响,探讨复方丹参滴丸防治2型糖尿病大鼠心肌病变可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组和造模组。空白组大鼠以普通饲料喂养,造模组大鼠采用联合法(高糖高脂饲料+蔗糖水+高糖高脂乳制)喂养。持续喂养6周后,于第7周称量造模组大鼠体质量,纳入符合体质量≥空白组体质量均值+2倍标准差的大鼠(即食源性肥胖大鼠),其余不符合标准者全部剔除。造模组大鼠只予高脂高糖饲料和普通实验动物饮用水喂养,中断蔗糖水和高脂高糖乳制喂养,直至实验结束。造模组大鼠以28 mg/kg剂量单次腹腔注射1%STZ造模,空白组大鼠则单次腹腔注射等量柠檬酸钠缓冲液。注射STZ后造模组大鼠连续12周经尾尖端采血测空腹血糖(禁食8h),其中连续4次空腹血糖≥11.1mmol/L,且伴有糖尿病“三多一少”(多饮、多食、多尿及体重减轻)现象者纳入实验,将入组大鼠随机分为模型组、复方丹参滴丸组和二甲双胍组3组。复方丹参滴丸组与二甲双胍组大鼠每天分别给予对应药物水溶液500mg/kg灌胃,空白组和模型组大鼠每天给予同等体积蒸馏水灌胃,连续干预12周。干预12周末采用超声心动图评价心功能。干预12周后取材,取血检测相关指标:酶联免疫吸附分析法测定大鼠糖化血红蛋白和空腹胰岛素;全自动生化仪测定大鼠空腹血糖,甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇,高密度脂蛋白胆固醇;生化试剂盒测定大鼠血清中丙二醛和超氧化物歧化酶;留取大鼠心脏,计算心脏重量指数,取左心室心肌组织用于HE和Masson染色,取心尖部心肌组织用于电镜标本制作,镜下观察心肌组织结构并计算胶原容积分数;另取部分心肌组织用于检测TGF-β1、Collagen I、VEGF蛋白表达水平和miR-200b基因表达水平的变化。结果:(1)药物干预12周后,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠的一般情况得到改善,体质量明显升高(P<0.05),心脏重量指数明显降低(P<0.05);(2)药物干预12周后,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠的糖代谢指标无明显变化(P>0.05);脂代谢指标中甘油三酯,总胆固醇,低密度脂蛋白胆固醇的水平明显下降(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇的水平明显升高(P<0.05):(3)药物干预12周后,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠超氧化物歧化酶活力提高(P<0.05),丙二醛含量下降(P<0.05):(4)药物干预12周后,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠心功能指标中左室舒张末期内径和左室收缩末期内径均降低(P<0.05),E/A比值和左心室射血分数均升高(P<0.05),左室短轴缩短率无明显变化(P>0.05);(5)药物干预12周后,染色和电镜结果显示,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠心肌组织病理改变明显减轻,心肌胶原容积分数明显下降(P<0.05);(6)药物干预12周后,与模型组比较,复方丹参滴丸组大鼠心肌组织中,TGF-β 1、CollagenI和VEGF的蛋白表达减少(P<0.05),miR-200b基因表达量增加(P<0.05)。结论:复方丹参滴丸可通过延缓心肌纤维化对2型糖尿病大鼠的心脏起保护作用,其机制可能与调节脂代谢,抑制脂质过氧化有关,也可能与调控“miR-200b—VEGF&TGF-β1”信号通路有关。