【摘 要】
：
目的：本实验室前期对肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因突变筛查中,发现一例新的基因突变:Asp127Tyr.本实验探讨该突变对心肌细胞形态及肥大基因表达的影响;并进一步探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK,包括胞外信号调节激酶ERK,应激活化蛋白激酶JNK和p38)在该突变中的作用.方法:以含大鼠cTnI Asp128Tyr突变腺病毒(相当于人Asp127Tyr)转染培养心肌细胞，分别予E
【机 构】
：
南通大学附属医院心内科;南通大学医学院组胚教研室 南通大学附属医院心内科
【出 处】
：
中华医学会第十五次全国心血管病学大会
论文部分内容阅读
目的：本实验室前期对肥厚型心肌病患者心肌肌钙蛋白I(cTnI)基因突变筛查中,发现一例新的基因突变:Asp127Tyr.本实验探讨该突变对心肌细胞形态及肥大基因表达的影响;并进一步探讨丝裂素活化蛋白激酶(MAPK,包括胞外信号调节激酶ERK,应激活化蛋白激酶JNK和p38)在该突变中的作用.方法:以含大鼠cTnI Asp128Tyr突变腺病毒(相当于人Asp127Tyr)转染培养心肌细胞，分别予ERK抑制剂PD98059, JNK抑制剂SP600125, p38抑制剂SB203580干预，镜下观察细胞形态，实时PCR法检测肥大标记物ANP, BNP及MAPK mRNA表达，Western blot法检测MAPK总蛋白和磷酸化蛋白含量。结果:(1)与空白对照组、阴性病毒组、野生病毒组相比，转染cTnI Asp128Tyr突变腺病毒组的心肌细胞具肥大趋势，同时胞内ANP,BNP mRNA表达增高(p<0.05);ERK1及ERK2 mRNA表达提高(p<0.05)，JNK,p38 mRNA表达无变化;wertern blot检测发现:ERK1，ERK2总蛋白表达在各组间差异不著(p>0.05)，但磷酸化ERK1,ERK2蛋白含量增加(p<0.05);JNK和p38的总蛋白和磷酸化蛋白含量在各组间差异不具有显著性(p>0.05)。(2)突变病毒转染并ERK抑制剂干预后，心肌细胞呈缩小趋势，同时ANP, BNP mRNA表达量显著下降(p<0.05); ERK抑制剂干预组ERK1 ,ERK2 mRNA表达下调，ERK活性(磷酸化ERK与总ERK比值表示)下降(p<0.05)，但JNK,p38 mRNA和蛋白表达无明显变化。(3)突变病毒转染并JNK或p38抑制剂干预组与突变病毒组相比，细胞大小相似，胞内ANP,BNP mRNA无下降，且各组JNK,p38 mRNA和总蛋白、磷酸化蛋白表达差异不具有显著性(p>0.05)。结论：ERK信号通路参与了cTnI Asp128Tyr突变致心肌肥大过程，但JNK和p38信号通路未参与。
其他文献
目的：以时间治疗学为指导,根据患者动态血压监测结果,制定个体化连续护理干预措施,即在行为干预的基础上调整患者服药时间,通过为期一年的干预,探讨连续护理干预的效果,为社区控制老年高血压提供一套操作简便、无创有效、易接受的综合干预措施.方法：采用类试验研究的方法，根据自愿参与的原则，选取社区原发性高血压患者90名，随机分为三组，包括对照组和两个干预组，即干预组A(行为十时间药物治疗干预组)和干预组B(
目的：阐明动脉硬化易感小鼠的免疫相关发病机制,将有利于明确AS 的发病机制和防治研究.方法:ApoE-/-、LDLR-/-小鼠和对照C57小鼠各20只，经高脂高胆固醇饲养12周建立AS模型。应用创立的125I labeling anti-CD11b SPECT/CT分子显像技术，示踪CD11b+髓系细胞在血管斑块的粘附和浸润。应用流式细胞术(FACS)分析固有免疫细胞和适应性免疫细胞在外周血、脾脏
目的：观察复方丹参滴丸(CDDP)对急性心肌梗死(AMI)心肌组织炎症反应的影响,观察人脐血单个核细胞(HUCBMCs)静脉移植联合CDDP对家兔AMI心肌组织炎症反应、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达及心功能的影响，并探讨其联合治疗对AMI可能的保护机制。方法：对40只健康家兔结扎冠状动脉左前降支，随机分为4组，即对照组、CDDP组、单纯移植组及联合治疗组，每组10只。进行相应的临床研
目的：葛根素(Puerarin,Pue)在心血管疾病的防治中有较广泛的应用。本研究应用大鼠心肌H9c2细胞氧化应激损伤模型,通过分子生物学手段探讨在氧化应激诱发的心肌细胞损伤中,葛根素发挥的保护作用及其具体机制.方法:本研究用H2O2处理大鼠胚胎心脏组织来源的H9c2细胞，建立心肌细胞氧化应激损伤模型。采用MTT法观察Pue对细胞增殖的影响，应用激光扫描共聚焦显微镜成像法检测线粒体特异性荧光染料四
目的：采用C57BL/6J小鼠颈动脉内皮损伤模型,进一步研究抗炎抗凝双效融合蛋白TAP-SSL5对血管内皮损伤后内膜增生的影响和机制.方法：融合蛋白TAP-S S LS对小鼠颈动脉内皮损伤后内膜增生的影响和机制:以金属缠绕型导丝损伤的方法，成功建立C57BL/6J小鼠颈动脉内皮损伤模型，随机分为5组，每组6只，分别为PBS(对照组)、3mg/kg TAP-SSLS组、l0mg/kg TAP-SSL
目的：冠心病的发生发展主要是由于冠状动脉发生动脉粥样硬化后血管狭窄血流量下降,以及冠状动脉收缩舒张功能异常造成的。以猪冠状动脉组织为模型,进行血管张力实验,检测外周血管舒张剂乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)对冠状动脉的反应性.使用能感受细胞内AMP的浓度以及AMP/ATP比值变化的磷酸腺苷活化蛋白激酶特异性激动剂AICAR,验证其对由Ach引起的血管收缩舒张功能的影响,同时在血管张力
目的：筛查POTS患者兰尼丁受体(Ryanodine receptor 2,RYR2)的突变情况.方法:本研究从24名有晕厥史的先证者中筛查出2名POTS患者，诊断依据为直立试验结果：患者由平卧位变为直立时，10min内心率增加≥30bpm，或者心率最大值≥120bpm，不伴有体位性低血压。调查患者临床特征和家族史，提取患者及其父母静脉血白细胞DNA，用PCR方法先扩增RYR2突变集中的45个外显