咪唑立宾(mizoribine,MZ,bredinin)是日本旭化成从土壤霉菌Eupenicillum brefeldianum的培养滤液中分离而得的一种咪唑核苷类抗生素,分子式为C9H13N3O6.它是一种嘌呤核苷合成抑制剂,能特异性地抑制快速增长的淋巴细胞、如T 细胞、B细胞的分裂和增殖,从而产生免疫抑制作用。作为免疫抑制剂,1991年12月起在日本临床肾移植中应用。近年来在临床上除用于抑制肾移植时的排斥反应外,同时也可用于治疗狼疮性肾炎、类风湿性关节炎及肾病综合征等自身免疫性疾病.以从土壤中筛选得到的能够产生咪唑立宾的丝状真菌作为野生出发菌株,经菌种鉴定为正青霉属(Eupenicillum.sp).然而由于野生菌株的发酵单位较低,不具备产业化价值.为提高其发酵单位,首先对其进行了自然选育的研究.通过对野生菌株进行自然选育,得到两株发酵单位明显提高的菌株MZ-1-4和MZ-1.6,发酵单位分别达到出发菌株的308％和336％.接着以MZ-1-6作为出发菌株,在初始发酵配方的基础上,采用L9(34)的正交实验对其最佳发酵培养基进行了初步探索.通过对结果进行直观分析得到了各主要培养基成分的最佳配比.在该配方下MZ-1-6的发酵单位提高了121％.随后又对MZ-1-6进行了紫外诱变育种的研究,经过诱变选育,得到了菌株MZ-2-43,其发酵单位是MZ-1-6的2.75倍.最后应用均匀实验设计软件,以工业化原材料替代实验室原材料,对MZ-2-43的最佳培养基组分进行了探索,得到了该菌株的最适发酵培养基,在此配方下,其发酵单位又进一步提高了22.2％.总之,经过一系列的菌种选育和发酵培养基的研究,最终获得了菌株MZ-2-43,在其最佳发酵培养基中,咪唑立宾的发酵单位提高到了野生出发菌株的10.3倍,初步具备了产业化的潜力。