目的本试验LNP（脂质纳米颗粒）包裹的mRNA疫苗（简称疫苗）,临床拟用于新型冠状病毒的预防,旨在观察其毒性反应特征及引起的免疫反应,为临床试验设计提供参考。材料和方法选取40只食蟹猴,雌雄各半,按体重随机分成4组,分别为溶媒对照组、空LNP对照组、疫苗低、高剂量组,5只/性别/组。肌肉注射每2周1次,共3次（n+1）,停药恢复4周。评价指标包括临床观察、体重、体温、摄食情况、心电图、临床病理、病理学,伴随毒代动力学（LNP新分子）、生物分布、免疫原性、免疫毒性、安全药理、局部刺激性试验。结果生物分布:1)全血:疫苗组首、末次给药后变化趋势基本一致,30 min目的 RNA片段含量最高,呈剂量相关性且随时间延长呈消除趋势,但末次给药后目的 RNA片段含量基本低于首次。2)组织:疫苗组目的RNA片段主要分布于给药部位、腹股沟淋巴结、脾脏;此外,高剂量组动物腹股沟脂肪、颌下淋巴结、给药部位远端皮肤、附睾、脑中亦可检出;上述组织目的 RNA片段随时间延长呈消除趋势。免疫原性:疫苗组动物给药后各时间点均出抗S-RBD抗体,检出率均为10/10,随时间延长滴度值呈上升趋势。LNP新分子:疫苗组新分子血清暴露量均未见明显性别差异;暴露量增加比例整体低于剂量增加比例;与首次给药后相比,末次给药后均未见明显暴露增加。试验期间,各组动物均可耐受。溶媒对照组未见明显异常,与之相比,主要改变有:给药部位:各剂量组每周期给药后均可见给药部位肿胀,1～4天即恢复。镜下主要可见肌纤维/皮下单个核细胞浸润、纤维化和混合性炎症,血管周围单个核细胞浸润,肌纤维/真皮坏死。炎症反应:各剂量组动物首、末次给药后第2天均可见CRP、FIB、WBC、#NEUT、#MONO升高,#LYMPH、#EOS降低;每周期给药后IL-6升高;上述改变考虑与LNP相关。体温升高:高剂量组雄雌动物可见每周期给药后6 h～24 h体温升至峰值,至给药后48 h呈恢复趋势。此外,疫苗组还可见胸腺皮质淋巴细胞减少。结论综上所述,本试验条件下,疫苗组均可见给药次数依赖性的免疫应答产生。疫苗相关改变为体温一过性升高,给药部位刺激性反应及胸腺相关改变;LNP相关改变为炎症反应。停药4周,可见恢复趋势。因此,认为疫苗能够耐受的剂量为高剂量。