【摘 要】
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糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管病变之一.上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)在糖尿病肾病中起着重要的作用.microRNA-21(miR-21)的生理作用与EMT密切相关.然而,通心
【机 构】
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首都医科大学中医学院代谢病中心,北京100069,中国
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糖尿病肾病(DN)是最重要的糖尿病微血管病变之一.上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)在糖尿病肾病中起着重要的作用.microRNA-21(miR-21)的生理作用与EMT密切相关.然而,通心络(TXL)是否通过调节miR-21-诱导上皮细胞向间充质细胞的转化从而改善肾脏结构和功能仍未阐述清楚.本研究旨在确定通心络对miR-21-诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转化并探讨miR-21和TGF-p1/smads信号之间的关系.分别应用实时RT-PCR、细胞转染、原位杂交(ISH)和激光共焦显微镜.本研究结果显示,TXL剂量依赖降低miR-21在组织、血清和细胞中的表达.miR-21过表达通过上调smad3/p-smad3和下调smad7表达,增强α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和降低E-cadherin表达.有趣的是,TXL通过调节miR-21表达还增加E-cadherin表达和减少a-SMA表达.更重要的是,TXL减少胶原IV,纤连蛋白,肾小球基底膜,肾小球面积和白蛋白/肌酐比率,但增加了肌酐清除率比率.结果表明,TXL通过调节miR-21诱导EMT,改善肾脏结构和功能,这是防御糖尿病肾病的机制之一,miR-21可能是TXL治疗DN靶点之一.
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