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目的 IL-15是一种多效性细胞因子,并在免疫系统中发挥重要作用,但在肝纤维化中的作用仍未知.肝星状细胞(HSC)的活化,即由上皮表型向间质表型转化(EMT)是肝纤维化的中心环节.本研究探讨IL-15对HSC EMT样变化的影响并探索其分子机制.方法 用0、50、100、200 ng/mL的IL-15刺激人肝星状细胞株LX-2和大鼠原代HSC,分别于24、48和72 h采用实时RT-PCR和Western印迹法检测肝纤维化相关基因,包括α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结缔组织生长因子(CTGF)、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和EMT相关蛋白上皮性钙黏蛋白(E-cadherin)、神经性钙黏蛋白(N-cadherin)的mRNA和蛋白表达；分别于1、6、24、48 h检测TGF-β1信号通路相关因子Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的mRNA和蛋白表达；激光共聚焦显微术和免疫印迹测定IL-15对Smad4蛋白核、质分布的影响.结果 IL-15抑制LX-2和大鼠原代HSC活化,且呈浓度和时间依赖性,100 ng/mL抑制活化作用最明显.α-SMA、CTGF、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和N-cadherin mRNA表达于24 h下调至最低点,为43％、40％、45％、51％和40％ (P＜0.05),E-cadherin表达上调2倍(P＜0.05)；α-SMA、CTGF、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ和N-cadherin蛋白表达水平于48 h下调至最低点,为45％、40％、35％、50％和49％ (P＜0.05),E-cadherin上调2.5倍(P＜0.05).随着刺激时间的延长,IL-15对Smad2、Smad3磷酸化水平和Smad4入核的抑制作用逐渐增强,并在24h达到峰值(P＜0.05)；激光共聚焦免疫荧光显示,IL-15刺激可诱导Smad4的表达由胞核转向胞质.但IL-15对Smad2、Smad3、Smad4、Smad7的mRNA表达无明显影响(P＞0.05).结论 在体外IL-15可抑制HSC发生EMT,并有浓度、时间依赖性.IL-15通过抑制TGF-β1通路中Smad2、Smad3磷酸化和Smad4入核,抑制HSC的活化进程.