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目的：TLR4介导的固有免疫的不适当活化和炎症途径参与了DM和血管疾病,探讨1,25(OH)2D3能否通过下调血管内皮细胞和平滑肌细胞TLR4介导的炎症途径而发挥保护血管保护作用.方法：采用尾静脉注射STZ的方法制造DM大鼠模型.应用免疫组化方法检测其TLR4、MyD88和NF-κB p65的表达;real-time qPCR和Western blotting方法检测其组织的mRNA和蛋白的表达。体外实验采用低糖(5.5mmol/L,LG)和高糖(25mmol/L,HG)培养基培养A7R5大鼠主动脉平滑肌细胞,应用real-time qPCR法检测TLR4和MyD88的mRNA表达,细胞免疫荧光法和Western blotting法检测TLR4和MyD88的蛋白表达.各组间数据采用单因素方差分析进行比较.结果：1.D 组大鼠TLR4、MyD88和NF-κB p65在主动脉高表达.高剂量1,25(OH)2D3、胰岛素和氯沙坦钾能够下调TLR4、MyD88、NF-κB p65的组织表达.2.体外高糖可以诱导VSMC 的TLR4表达,高糖培养VSMC24小时的TLR4表达量最高,1×10-7mol/L的1,25(OH)2D3能够下调高糖环境下VSMC的TLR4及MyD88的表达.结论：1.DM大鼠主动脉出现TLR4,MyD88,NF-κB p65的高表达，表明TLR4为代表的固有免疫的不适当活化及介导的炎症过程参与了DM心血管并发症的发病过程。2、高剂量1,25(OH)2D3(0.3μg/kg/d)治疗能够下调主动脉和心脏TLR4介导的炎症途径，降低DM心血管并发症的风险。而中剂量(0.15 μ g/kg/d)和小剂量(0.025μg/kg/d)1,25(OH)2D3作用不显著，提示1,25(OH)2D3对DM心血管的保护作用需要合适的治疗剂量。3、相对于低糖培养(5.5mmol/L)，高糖(25mmol/L)可以诱导VSMC的TLR4表达。体外高糖培养VSMC的TLR4表达在一定范围内存在时间及浓度依赖性。1×10-7mol/L浓度的1,25(OH)2D3能够抑制高糖环境下VSMC的TLR4及MyD88的表达，可以通过减少下游炎症因子的表达。