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目的:探讨焦磷酸测序法(PyrosequencingTM)在测定肾移植受体CYP3A5*3基因多态性的应用,并研究CYP3A5*3多态性对肾移植受体术后他克莫司药(FK506)代谢的影响。
方法:选取97例肾移植术后常规使用FK506+吗替麦考酚酯胶囊+醋酸泼尼松三联免疫抑制治疗的患者,用焦磷酸测序法(PyrosequencingTM)测定CYP3A5*3基因型,用微粒酶联免疫吸附法(MIEA),测定患者他克莫司全血药物谷浓度,并分析CYP3A5*3基因多态性与FK506药物浓度/剂量比之间的关系。
结果:97例肾移植受体CYP3A5*3基因型分布:*1/*1型为17例(17.5[%]),*1/*3型为35例(36.1[%]),*3/*3型为45例(46.4%)。CYP3A5★1/*1型受体和*1/*3型受体肾移植术后第7、14天、1月、3月和6月时药物浓度/剂量显著低于CYP3A5*3/*3型受体。
结论:CYP3A5*3基因型与肾移植术后FK506血药浓度具有显著影响,而焦磷酸测序法(PyrosequencingTM)能够快速准确的测定肾移植受体CYP3A5*3基因型。移植术前采用焦磷酸法测定肾移植受体CYP3A5*3多态性,有助于确定肾移植受体移植术后FK506的起始剂量。