【摘 要】
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目的 研究肝脏脂肪酸氧化关键分子SIRT3编码基因变异与NAFLD发生的关系；并在小鼠体内研究人源SIRT3保护性等位型基因过表达对脂肪肝相关表型的影响.方法 建立非酒精性脂肪
【机 构】
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第三军医大学营养与食品安全研究中心,重庆市营养与食品安全重点实验室,重庆市医学营养研究中心,重庆 400038
【出 处】
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2017中国营养医学发展论坛暨全军营养医学大会
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目的 研究肝脏脂肪酸氧化关键分子SIRT3编码基因变异与NAFLD发生的关系；并在小鼠体内研究人源SIRT3保护性等位型基因过表达对脂肪肝相关表型的影响.方法 建立非酒精性脂肪肝的人群研究队列,提取基因组DNA对编码区基因变异rs11246020进行基因分型,并与疾病发病与否做关联分析；建立小鼠NAFLD模型,在小鼠体肝脏过表达人源SIRT3基因,8周后检测小鼠肝脏相关生化指标、肝脏HE染色、油红O染色、提取蛋白和RNA采用Real-time PCR和WB检测相关蛋白和基因表达情况.结果 与对照组(CT)组相比,SIRT3基因编码区错意突变rs11246020的GA+AA基因型在NAFLD组分布较低,而GG基因型分布较高,差异具有统计学意义(P＜0.05)；在小鼠肝脏过表达人源SIRT3的A等位型基因后肝脏脂肪蓄积降低,肝细胞空泡化程度降低,肝脏和血清FFA以及肝脏TG,CHO水平显著降低,肝脏脂肪酸代谢相关基因PPARα和Acox1基因转录水平降低.同时小鼠体重上升被有效控制.结论 SIRT3基因多态性与NAFLD发生风险相关；功能研究证实体小鼠肝脏过表达SIRT3可以显著改善脂肪酸代谢和肝部脂肪蓄积.
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