【摘 要】
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目的 癌相关成纤维细胞(CAF)可促进胰腺癌细胞的恶性生物学行为.在胰腺癌发展过程中,正常成纤维细胞(NF)如何转变为CAF尚不明确.抑制NF向CAF转化,可能对于减缓胰腺癌的恶性进展有一定作用.本研究拟探讨胰腺癌影响NF转化为CAF可能的因素.方法 提取野生型C57小鼠原代胰腺NF细胞,通过与胰腺癌细胞系BxPC3及SW1990共培养或应用其分泌的微囊泡刺激的方式,诱导NF转化为CAF.测定转化
【机 构】
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200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科 安徽医科大学第一附属医院消化内科
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 癌相关成纤维细胞(CAF)可促进胰腺癌细胞的恶性生物学行为.在胰腺癌发展过程中,正常成纤维细胞(NF)如何转变为CAF尚不明确.抑制NF向CAF转化,可能对于减缓胰腺癌的恶性进展有一定作用.本研究拟探讨胰腺癌影响NF转化为CAF可能的因素.方法 提取野生型C57小鼠原代胰腺NF细胞,通过与胰腺癌细胞系BxPC3及SW1990共培养或应用其分泌的微囊泡刺激的方式,诱导NF转化为CAF.测定转化过程中成纤维细胞微小核糖核酸(miRNA)的变化,寻找可能起作用的miRNA,并进一步鉴定该miRNA可能的靶基因.结果 NF与BxPC3及SW1990共培养后,CAF标志蛋白α-平滑肌动蛋白和成纤维细胞活化蛋白的含量均明显升高,且增殖能力明显增强；而将BxPC3及SW1990的培养液中提取的微囊泡加入NF后,也可以见到同样的结果.比较BxPC3及SW1990的微囊泡及不含微囊泡的培养液中的miRNA含量,发现miRNA-155在微囊泡中明显升高.同时,NF经胰腺癌细胞共培养或经胰腺癌微囊泡刺激后,相比对照组均有miRNA-155的升高.而将miRNA-155直接转染人NF细胞后,同样可诱导转化为CAF.抑制BxPC3及SW1990表达miRNA-155后,提取其培养液的微囊泡加入NF中,发现促CAF转化作用减弱.在NF中TP53INP1的mRNA及蛋白水平与miRNA-155含量呈负相关.而TP53INP1的siRNA可诱导NF转化为CAF.结论 胰腺癌细胞可促进NF向CAF转化,可能主要由胰腺癌分泌的微囊泡中包含的miRNA-155介导.miRNA-155进入NF后可能通过靶向调控TP53INP1基因的表达,诱导NF转化为CAF.本研究揭示了胰腺癌与周围成纤维细胞之间的联系可能通过一种新型的细胞间信号传递方式.而针对此的治疗可能成为胰腺癌治疗的新方式.
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