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研究背景:心力衰竭是一个越来越常见的疾病,其与更高的死亡率、更昂贵的社会成本及患者更差的生活质量密切相关。在临床实践中,亟需有效生化指标对其进行早期的识别和诊断并为可能的靶向治疗提供新的思路。心室重构是心力衰竭重要的病理生理过程之一,而心肌细胞外基质（ECM）结构和成分的变化及心脏间质中ECM蛋白的异常沉积是心室重构的一个重要原因。基质金属蛋白酶（MMPs）是一种锌依赖的蛋白酶家族,在心室重构中,通过对ECM组分进行蛋白水解降解,进而促进组织重塑。MMP-2也被称为明胶酶A,MMP-2水平的升高,将会降解基质中的胶原成分,并使胶原网的结构发生改变,从而使心肌细胞的致密性受到影响,在持续的室壁压力作用下,心室将出现几何构型的改变,最终导致心室重构。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）通过与RNA、DNA和蛋白质的相互作用等多种调控形式参与许多细胞过程和各种疾病的发展。在人类和动物模型中,通过RNA测序分析大规模转录组发现lnc RNAH19是在心室重构、心肌纤维化方面最同步且显著过表达的lnc RNA之一。已有研究发现沉默lnc RNAH19会抑制MMP-2的表达进而参与血管重构过程,减轻主动脉的病理损伤。在动脉粥样硬化小鼠模型中也发现lnc RNAH19与MMP-2表达呈正向相关。同时在细胞模型中发现过表达lnc RNAH19基因可升高MMP-2的表达,进而促进肺动脉内皮细胞增殖、迁移和细胞周期转变,促进斑块内血管生成。LncRNA可以作为微小RNA（miRNAs）分子海绵,从而影响蛋白质翻译过程。作为一类分子量较小的细胞内介质,miRNAs的异常表达与心肌纤维化、心室重构相关。在小鼠心脏成纤维细胞转染miR-17实验中,证实miR-17是一种与衰老相关的miRNA,能够抑制应激条件下小鼠心肌成纤维细胞的衰老和凋亡。同时,miR-17可参与多种血管内皮细胞的增殖、迁移和血管生成。基于前期研究表明lnc RNAH19通过内源性吸附作用影响miR-17,通过STAT3信号通路促进非小细胞肺癌（NSCLC）的发展。而miR-17通过靶向抑制MMP-2的表达来抑制滋养层细胞的侵袭与迁移。研究目的:本研究的目的是明确血清lnc RNAH19与miR-17及MMP-2在心衰组及对照组中的表达情况,分析各组间血清lnc RNAH19与miR-17及MMP-2的表达差异,探讨血清lnc RNAH19与miR-17及MMP-2的表达水平是否相关性,评价三者在HF的发生及与心室重构相关的预测价值。研究方法:选取2021年3月至2021年11月于吉林大学第二医院心血管内科住院患者共121例,收集患者一般资料,完善相关实验室化验指标及心脏彩超检查资料,采用ELISA法统一检测血清MMP-2的表达水平。采用q RT-PCR法检测血清lnc RNAH19、miR-17的表达水平。采用SPSS23.0和Graph Pad Prism 8.0.1统计软件完成数据分析。应用Spearman直线相关性分析指导lnc RNAH19、miR-17、MMP-2三者表达水平是否有相关性,并指导三者与LVMI的相关性。建立ROC曲线探究三者表达水平是否对心力衰竭的发生及HFr EF具有预测价值。研究结果:1.HF组与对照组血清lnc RNAH19、miR-17、MMP-2的表达水平:HF患者血清lnc RNAH19和MMP-2的表达水平较对照组上调（P＜0.05）;HF组患者血清中miR-17的表达水平较对照组下调（P＜0.05）。2.HF各亚组间lnc RNAH19、miR-17、MMP-2的表达水平:（1）与对照组相比,HF各亚组血清lnc RNAH19与MMP-2的表达水平均上调（P＜0.05）;HFr EF组患者血清lnc RNAH19与MMP-2的表达水平与HFp EF相比上调（P＜0.05）;HFmr EF组患者血清lnc RNAH19与MMP-2的表达水平与HFr EF组及HFp EF组差异无统计学意义。（2）HF各亚组血清miR-17的表达水平与对照组相比均下调（P＜0.05）。各亚组间miR-17表达水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.血清lnc RNAH19、miR-17、MMP-2的相关性分析:血清lnc RNAH19与MMP-2的表达呈正相关（r=0.100,P=0.0004,Y=0.1614X+1.188）。血清lnc RNAH19与miR-17呈负相关（r=0.092,P=0.0007,Y=-0.1069X+0.8439）。血清miR-17与MMP-2呈负相关（r=0.1018,P=0.0004,Y=-0.4639X+1.928）。4.血清lnc RNAH19、miR-17和MMP-2表达水平对HF的诊断价值:血清lnc RNAH19表达水平对HF诊断的ROC曲线下面积为0.866（95%CI:0.798-0.935;P＜0.0001）,最佳临界值是1.951,敏感性为80.6%,特异性为82.1%。因miR-17在HF组表达下调,故应用1/miR-17进行ROC曲线分析,1/miR-17对HF诊断的ROC曲线下面积为0.894（95%CI:0.839-0.950;P＜0.0001）,最佳临界值是5.21544388,敏感性为69.9%,特异性为96.4%。血清MMP-2表达水平对HF诊断的ROC曲线下面积为0.881（95%CI:0.823-0.939;P＜0.0001）,最佳临界值是1.325,敏感性为71%,特异性为100%。5.血清lnc RNAH19和MMP-2表达水平对HFr EF的诊断价值:血清lnc RNAH19表达水平对区分HFr EF诊断的ROC曲线下面积为0.788（95%CI:0.685-0.890;P＜0.0001）,最佳临界值是3.980,敏感性为74.3%,特异性为71.1%。血清MMP-2表达水平对HFr EF的ROC曲线下面积为0.752（95%CI:0.642-0.861;P=0.0002）,最佳临界值是1.485,敏感性为85.7%,特异性为55.3%。6.血清lnc RNAH19、miR-17、MMP-2表达水平与LVMI的相关性:LVMI与lnc RNAH19呈正相关（r=0.1521,P＜0.0001,Y=0.008X+1.304）。LVMI与miR-17呈负相关（r=0.1489,P＜0.0001,Y=-0.003X+1.141）。LVMI与MMP-2呈正相关（r=0.069,P=0.0036,Y=0.003X+1.067）。研究结论:1.HF患者血清中lnc RNAH19、MMP-2表达升高,miR-17表达降低,且三者表达水平具有相关性,lnc RNAH19、miR-17、MMP-2均有望成为预测心力衰竭发生的生物标志物。2.随着左心室射血分数的下降,HF患者血清lnc RNAH19、MMP-2表达逐渐升高,且二者表达水平与LVMI呈正相关,lnc RNAH19、MMP-2有望成为与心室重构相关的生物标志物。