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目的:研究Netrin-1对活体大鼠心肌缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusioninjury,I/R)的影响及机制。为临床上提供体外循环(Cardiopulmonary bypass,CPB)下心肌保护新的策略。方法:雄性Spraghe-Dawley(SD)大鼠20只,体重450-500g,随机分成2组,体外循环预充液中添加Netrin-1(10只)[I/R+Netrin-1组],体外循环预充液中不添加Netrin-1(10只)[I/R组]。建立无血预充大鼠深低温停循环(Deep hypothermiccirculatory arrest,DHCA)的心肌缺血再灌注的模型。两组大鼠于全麻后给予气管插管,机械通气,然后行体外循环插管,体外循环经30min的降温使肛温降至16℃~18℃,心脏停跳,停止机械通气,给予DHCA30min,然后进行复温,恢复机械通气,50min复温至36.6℃。待循环稳定后,拔除各管,2小时后处死大鼠留取心脏标本。在CPB前、CPB75min(复温后15min),CPB后2h留取大鼠动脉血测定心肌损伤指标[心肌肌钙蛋白I(cTn I)和心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)]。实验结束取大鼠心脏标本用TUNEL法检测心肌细胞凋亡;用western-blot法测定局部心肌组织直肠癌结肠癌缺失基因(Delete in colorectal carcinoma gene,DCC)蛋白指标。大体光镜下观察心脏组织病理形态学改变;大鼠CPB前、CPB15min、CPB45min(停循环15min)以及CPB90min(复温30min)监测血气分析。结果:I/R+Netrin-1组较I/R组:血清中心肌肌钙蛋白I(cTn I)和心型脂肪酸结合蛋白(HFABP)含量明显减少;心肌缺血再灌注后心肌凋亡明显减少27.5%(P<0.05); DCC表达增加(P <0.05)。HE染色镜下观察发现I/R+Netrin-1组心肌细胞损伤程度明显减轻。结论:1、无血预充大鼠深低温停循环(DHCA)的体外循环模型是研究体外循环心肌保护以及其他器官保护的理想模型。2、Netrin-1对心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与DCC有关。