【摘 要】
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目的:研究古汉养生精对5-Fu模拟化疗大鼠肠道微生态防护作用及其机制。方法:将36只SD大鼠随机均分为4组:正常对照组、单纯化疗组、高剂量古汉养生精灌胃组、低剂量古汉养生精灌胃组。正常对照组大鼠腹腔注射同比例的生理盐水;单纯化疗组、高古汉养生精灌胃组、低剂量古汉养生精灌胃组大鼠均按照50mg/kg腹腔注射5-Fu注射液,每日1次,连续6天（D1-6）。正常对照组、单纯化疗组大鼠D1-8予以2ml生
【基金项目】
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湖南省自然科学基金省市联合基金《古汉养生精减轻氟尿嘧啶致肠道粘膜屏障损伤及其机制研究》（项目编号:2020JJ6055）；
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目的:研究古汉养生精对5-Fu模拟化疗大鼠肠道微生态防护作用及其机制。方法:将36只SD大鼠随机均分为4组:正常对照组、单纯化疗组、高剂量古汉养生精灌胃组、低剂量古汉养生精灌胃组。正常对照组大鼠腹腔注射同比例的生理盐水;单纯化疗组、高古汉养生精灌胃组、低剂量古汉养生精灌胃组大鼠均按照50mg/kg腹腔注射5-Fu注射液,每日1次,连续6天（D1-6）。正常对照组、单纯化疗组大鼠D1-8予以2ml生理盐水灌胃,每日1次;高剂量古汉养生精灌胃组大鼠于D1-8按10ml/kg予以古汉养生精口服液灌胃,每日1次;低剂量古汉养生精灌胃组大鼠于D1-8按5ml/kg予以古汉养生精口服液灌胃,每日1次。每日上午观察大鼠进食、活动及排便情况并测量大鼠体重、记录当日腹泻评分和进食量。于D9留取大鼠粪便0.5g,之后采用颈椎脱臼法处死,随后对大鼠进行剖腹,留取空肠组织。将留取的标本置于液氮中保存,并检测以下指标:肠道菌群:取适量大鼠粪便,采用16SrDNA高通量测序法检测菌群变化;病理切片观察:取大鼠空肠组织,运用HE染色法观测肠粘膜病理形态学变化;取大鼠空肠组织,采用IHC染色法检测肠道黏蛋白（MCU-2）的表达量变化。结果:1.与正常对照组相比,单纯化疗组大鼠体重从D3开始出现下降趋势,从D6体重下降最为显著（p＜0.0001）;腹泻评分从D3开始升高,至D4最为显著（p＜0.0001）;HE染色结果显示,单纯化疗组大鼠空肠腺体萎缩、破裂残缺,肠绒毛膜明显缩短、间隔增加、排列紊乱,炎症细胞浸润、组织渗出和水肿显著增加;IHC染色结果表明,单纯化疗组肠道黏蛋白含量明显减少;粪便菌群测序显示,单纯化疗组大鼠厚壁菌门（Firmicutes）比例明显下降、疣微菌门（Verrucomicrobiota）比例显著增加（p＜0.05）,变形菌门（Proteobacteria）呈现增加趋势、拟杆菌门（Bacteroidota）也有下降趋势,但均无统计学差异（p＞0.05）,属水平中嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia）和肠埃希菌科-志贺菌属（Escherichia-Shigella）,比例明显升高（p＜0.01,p＜0.05）,虽然Muribaculacea-Muribaculaceae和乳酸杆菌科-乳酸菌属（Lactobacillaceae-Ligilactobacillu）比例差异不具有统计学意义（p＞0.05）,但呈减少趋势。2.与单纯化疗组相比,高剂量古汉养生精灌胃组及低剂量古汉养生精灌胃组大鼠D6及D9体重均显著增加（p＜0.001,p＜0.005）,腹泻评分明显降低,且与低剂量古汉养生精灌胃组相比,高剂量古汉养生精灌胃组大鼠腹泻评分与单纯化疗组间的差异出现的更早（D7,p＜0.01;D9,p＜0.05）;HE染色显示,与单纯化疗组及低剂量古汉养生精灌胃组相比,高剂量古汉养生精灌胃组大鼠空肠绒毛膜高度和完整度增加,腺体数量更多,炎症细胞浸润更少;IHC染色显示,肠道黏蛋白含量显著增加（p＜0.05）;粪便菌群测序显示,与单纯化疗组和低剂量古汉养生精灌胃组相比,高剂量古汉养生精灌胃组大鼠龚便菌群虽在门水平及种属水平上的差异均无统计学意义（p＞0.05）,但呈现出益生菌增多、致病菌减少的趋势,且组成结构和正常对照组更为相似,体现在疣微菌门和嗜黏蛋白阿克曼菌属与正常对照组间差异无统计学意义（p＞0.05）。结论:古汉养生精能通过增强肠道粘膜屏障、纠正肠道菌群失调、减轻肠粘膜炎性病变来改善5-Fu模拟化疗大鼠肠道微生态。
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