【摘 要】
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大量药物分子中含有卤素原子,比如地西泮,氯雷他定,氯沙坦,氯吡格雷,溴苯那敏,胺碘酮等一些临床上常用的药品。另外,有机卤代物作为有机合成和药物研发的重要中间体,广泛用于各种天然产物、复杂药物分子及有机高分子材料的构筑中。因此,有机卤化物的合成一直以来都备受化学家们的重点关注。早期,传统的亲电卤代,Sandmeyer反应以及导向邻位卤代等方法在有机合成中已经得到了广泛的应用。但是传统的卤代方法存在一
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大量药物分子中含有卤素原子,比如地西泮,氯雷他定,氯沙坦,氯吡格雷,溴苯那敏,胺碘酮等一些临床上常用的药品。另外,有机卤代物作为有机合成和药物研发的重要中间体,广泛用于各种天然产物、复杂药物分子及有机高分子材料的构筑中。因此,有机卤化物的合成一直以来都备受化学家们的重点关注。早期,传统的亲电卤代,Sandmeyer反应以及导向邻位卤代等方法在有机合成中已经得到了广泛的应用。但是传统的卤代方法存在一定的缺点,比如反应条件苛刻,区域选择性差等。近年来,随着光化学、电化学以及过渡金属催化等领域的发展,许多新型的卤代策略被陆续报道。这些新方法改进了传统卤代方法的不足,然而,绝大多数的卤代方法只能实现富电子(杂)芳烃或烯烃类等底物的卤化,很少有关于缺电子底物分子如醌、香豆素、喹喔啉类等有效卤化的研究报道。为了发展一种高效通用,绿色经济的卤代方法,我们开展了本论文的研究工作。经过大量的研究与探索,我们发现了一种新的电化学促进的C(sp2)-H的氯代/溴代方法。该方法可以很方便地实现多种富电子以及缺电子底物的氯代和溴代。本文共分为以下三个部分:第一章首先阐述了有机卤代物的重要性;接着综述了传统卤代方法以及电化学卤代方法的研究进展。同时分析了这些方法的优势和局限性,并对机理进行了简单的探讨。第二章详细介绍了本课题组发展的一种绿色高效的电化学卤代方法。通过电化学氧化还原,使用简单的卤化氢作为卤源,既能很好地实现富电子(杂)芳烃类底物的氯代和溴代,也能实现醌类、香豆素类、喹喔啉类以及1,3-二酮类缺电子底物C(sp2)-H键的氯代和溴代。主要从条件的优化,底物适用性的考察,放大化生产实验以及机理的探讨这几个部分进行阐述。第三章总结了本文发展的这种新型电化学卤代策略,并对该研究工作的创新点和应用价值进行了简单的阐述。最后对卤代新策略研究进行了初步的展望。
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