炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一类非特异性的肠道炎症性疾病。IBD过去多发于发达国家,然而近20年来,发展中国家的IBD发病率也呈现出了明显的上升趋势。IBD住院率和手术率一直居高不下,并可能导致肠道恶性肿瘤的发生,这极大地影响了患者的生活质量和预期寿命,正因如此,如何有效治疗IBD成为现代胃肠道疾病研究热点之一。由于药物的剂型限制以及胃肠的特殊环境,传统口服药物在治疗炎症性肠病时存在着无法使药物在特定病变部位发挥药效的缺点。所以,研发能够靶向聚集在炎性部位并缓释药物以治疗炎症的药物载体,具有十分重要的科学意义和应用价值。本课题与芬兰赫尔辛基大学Santos教授实验室合作,探究改良多孔硅纳米粒作为药物载体在IBD治疗中的效果。我们首先通过DSS诱导C57BL/6小鼠进行急性肠炎造模,然后运用活体荧光成像以及免疫荧光染色技术证明多孔硅纳米粒确实能够特异性集中在小鼠肠道的损伤部位,继而采取灌胃给药的方式使小鼠口服不同类型和浓度的载药多孔硅纳米粒,最后在给药周期结束后收取相关样本进行药效评价。疾病活动指数显示使用改良载药多孔硅纳米粒进行治疗的小鼠肠胃恢复效果最好。利用HE染色对小鼠结肠进行的病理学分析证明了改良载药多孔硅纳米粒具有更显著的治疗效果。TUNEL染色结果表明使用改良载药多孔硅纳米粒治疗的小鼠结肠损伤部位细胞凋亡水平有所降低。对小鼠血浆中炎性因子进行的ELISA检测结果也证明了改良载药多孔硅纳米粒可以降低体内IL-6和IL-lp的释放量。综上,本论文基于DSS诱导的IBD小鼠模型,对改良载药多孔硅纳米粒的治疗效果进行了评价,结果表明在炎症性肠病的治疗中,改良的药物载体具有更好的疗效,证明了新设计的pH和酶顺序响应药物递送系统是一条更为有效的治疗途径。