背景与目的：肝脏移植术,肝脏大部切除术临床上极为常见。肝脏缺血再灌注损伤作为术中常见的病理生理过程,不仅影响肝脏本身功能,对远隔脏器-小肠组织也会造成损伤。全肝缺血再灌注引起小肠组织损伤的的病理生理机制,至今尚未完全阐明。本实验用手术的方法建立大鼠的全肝缺血再灌注模型,动态检测血浆硫化氢(hydrogen sulfide H2S)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor, TNF-α)、醛固酮(aldosterone, ALD)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)的变化,检测小肠CSE活性及ALD、细胞间粘附分子(ICAM-1)、NF-kB含量,并用RT-PCR的方法检测小肠CaN mRNA的表达,同时光镜下观察小肠粘膜的病理损伤,电镜观察小肠组织线粒体形态和结构的变化。应用H2S供体NaHS、CaN抑制剂FK506、醛固酮拮抗剂螺内酯及激素甲基强的松龙(methylprednisolone, MP)进行干预,观察上述指标及线粒体呼吸功能、膜电位及线粒体ATP酶的变化。进一步研究H2S、CaN醛固酮及激素在全肝缺血再灌注小肠组织损伤中的信号传导机制及各信号通路之间的相互作用,同时研究H2S、CaN抑制剂FK506、醛固酮受体拮抗剂螺内酯及激素对小肠组织的保护作用。本实验分为两部分：一、全肝缺血再灌注致大鼠小肠损伤机制及药物干预对其影响；二、全肝缺血再灌注大鼠小肠损伤的线粒体机制及其药物干预方法：通过手术方法建立大鼠全肝缺血再灌注的创伤模型。第一部分：雄性Wistar大鼠184只,随机分为23组,每组8只：正常对照组、缺血20min再灌注0h、2h、6h、12h、24h、48h、72h组、缺血40分钟再灌注0h、6h、72h组；FK-506、MP、NaHS、Spiron空白对照组及20min+6h干预组;MP、Spiron 40min+6h及40min+72h干预组。第二部分：雄性Wistar大鼠80只,随机分为10组,每组8只：正常对照组、缺血20min再灌注6h组、FK-506、MP、NaHS、Spiron空白对照组及20min+6h干预组。动态检测各组大鼠血浆硫化氢(H2S)、丙二醛(MDA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化,检测小肠CSE活性,细胞间粘附分子(ICAM-1)、核因子NF-κB含量,钙调神经磷酸酶(CaN)含量、活性及mRNA表达,测定线粒体呼吸功能、膜电位及粒体酶的变化,观察光镜及电镜下小肠组织形态结构的变化。结果：第一部分：与正常对照组比较,血清TNF-α、血浆MDA、血浆AngⅡ、血浆H2S、小肠CAM-1、NF-κB、CSE酶活性水平在缺血期即开始升高,再灌注后持续升高,于再灌注2-24h之间各达到峰值后降低；血浆及小肠ALD、小肠CSE酶、小肠CaN含量、活性及mRNA表达缺血再灌注后升高,分别于2h、6-12h出现两次峰值后逐渐下降,多数监测指标于再灌注后72h恢复至接近正常值水平；光镜及电镜结果显示缺血再灌注后6h小肠组织损伤最为严重。缺血40min再灌注组表现相同的变化趋势,大多数指标变化程度较缺血20min相应组更为显著,小肠组织损伤较缺血20min组更为严重；应用FK506、Spiron、MP、NaHS药物干预后,观察到创伤最重时间点的小肠组织各项指标出现不同程度改善,提示药物对小肠组织损伤起到了不同程度的保护作用。第二部分：与正常对照组比较,缺血再灌注后,小肠线粒体ATP酶活性改变,RCR、P/O、膜电位均降低,应用FK506、Spiron、MP、NaHS药物干预后,各项指标均有不同程度的改善。结论：全肝缺血再灌注模型中,缺血和再灌注两个阶段均可造成远隔脏器-小肠损伤,随缺血时间延长,小肠组织损伤加重,以再灌注6h损伤最为严重。各种致伤因子参与了小肠损伤过程,炎细胞及炎性细胞因子的活化、过度的氧化应激、CaN信号通路及内源性血浆H2S/小肠CSE体系、线粒体能量代谢障碍均参与了全肝缺血再灌注后小肠组织损伤。应用FK506、Spiron、MP、NaHS药物干预后,药物通过作用于上述机制对缺血再灌注所致小肠损伤起到不同程度的保护作用。