本研究主要是在SD大鼠和nesfatin-1敲除大鼠中进行十二指肠输注nesfatin-1蛋白、脂肪乳和糖来观察对普食、短期高脂喂养、长期高脂喂养的nesfatin-1敲除鼠的糖代谢的影响。背景:Nesfatin-1是一种由蛋白质前体Nucleobindin2（NUCB2）的N-末端区域编码的含有82个氨基酸的厌食肽,能够参与调解摄食和能量代谢。其氨基酸序列在人类和啮齿动物之间高度保守。Nesfatin-1在胃肠道中广泛表达并且可以从外周通过不可饱和跨膜扩散运动进入大脑。Nesfatin-1通过诱导饱腹感,导致体重减轻,从而改善胰岛素敏感性。随着对nesfatin-1研究的不断深入,发现它不仅与摄食相关,还和糖代谢、能量代谢密切相关。目的:通过建立十二指肠灌注模型来研究在nesfatin-1敲除对糖代谢的影响。方法:用nesfatin-1杂合子与杂合子交配,选用同窝的野生型（SD）和纯合子(Nucb2^-/-)做对照试验。建立十二指肠灌注模型。10周龄纯合子大鼠十二指肠输注给药分组:生理盐水（Saline）组、nesfatin-1组（Nucb组）、丁卡因tetracaine组（Tetrac组）、丁卡因+nesfatin-1组（Tetrac+Nucb组）、禁食再喂养的saline组、禁食再喂养的nesfatin-1组、GLP-1受体拮抗剂-Exending Fragment 9-39组（Ex-9组）、GLP-1受体拮抗剂-Exending Fragment 9-39+nesfatin-1组（Ex-9+Nucb组）。大鼠10周龄建立十二指肠灌注模型、颈动静脉置管,三天高脂喂养（3Days-HFD）,SD和Nucb2^-/-大鼠分为:saline组、糖组（Glucose组）、脂质组（Lipid组）。在大鼠6周龄时开始予以10周的高脂（10Weeks-HFD）诱导胰岛素抵抗模型造模。造模完成后SD和Nucb2^-/-大鼠分为:Saline组、糖组（Glucose组）、脂质组（Lipid组）。利用胰岛素钳夹技术、糖耐量试验GTT、胰岛素耐量试验（ITT）等方法来评估十二指肠输注对各组大鼠的糖代谢的影响。用ELISA方法检测血浆中血脂和胰岛素水平。结果:输注nesfatin-1组的葡萄糖输注率（GIR）明显高于Saline组,但在输注丁卡因+nesfatin-1后,GIR回降至对照组水平。禁食再喂养输注nesfatin-1较Saline组的摄食减少,血糖降低。Ex-9+nesfatin-1共输注较单用nesfatin-1组GIR降低且有统计学意义。经过长期的高脂喂养的葡萄糖输注率较普食组明显减低,而在三天高脂喂养中GIR并没有明显的下降。十二指肠输注糖和脂质,在普食中,均能抑制肝糖产生,增加葡萄糖输注率,但是敲除鼠的这一作用均较SD大鼠弱。然而在三天和10周高脂喂养不再像普食那样可以观察到GIR增加的结果。结论:十二指肠输注nesfatin-1可以增加胰岛素敏感性