【背景】缺血性心脏病是目前死亡率最高的疾病之一。我国目前正逐渐步入老龄化社会，其发病率也逐年升高。由心肌缺血引发的心律失常，特别是室性心律失常，是心源性猝死的主要原因。因此，彻底阐明缺血性心律失常的发病机制并有针对性地提出治疗策略，是目前亟待研究并加以解决的一项重大课题。由缝隙连接（gap junction, GJ）的结构和功能的变化所引起的电脱耦联（uncoupling）是诱发缺血性心律失常非常重要的因素。GJ主要存在于心肌细胞之间的连接处，是实现细胞间通讯的重要结构和功能基础，其作用是在心肌细胞间完成电耦联以及化学信息的交换。Cx43是心肌细胞主要的缝隙连接蛋白,也是心室肌细胞间主要的连接蛋白,由Cx43构成的低阻力通道的电耦联使心肌细胞同步收缩并通过离子交换发挥调控作用。最新研究表明在心肌缺血时，细胞内的氧自由基增加、钙超载、酸中毒等可导致Cx43的结构和功能发生改变，脱磷酸化Cx43增加，磷酸化Cx43减少。而Cx43的异常变化又可直接引起心肌组织的阻抗增加和电导性下降，出现缝隙连接的电脱耦联现象，导致折返性电活动的发生增加，最终引起严重的室性心律失常。基于多年来对步长稳心颗粒在缺血性心脏病中抗缺血性心律失常作用机制的研究，本课题进一步探索步长稳心颗粒是否通过调节Cx43进而抑制心律失常。研究结果可为认识和防治缺血性心律失常提供新的药理学靶点，为其治疗室性心律失常提供分子理论基础，从而为临床应用步长稳心颗粒防治缺血性心律失常提供理论基础和循证医学证据，因而具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。【目的】研究步长稳心颗粒能否可以通过调节、稳定心肌Cx43的结构和功能，进而发挥抗缺血性心律失常的作用。【方法】(1)实验采用清洁级Wistar雄性大鼠（220~250g），随机分组，分为假手术组、模型组、稳心颗粒低剂量组、稳心颗粒高剂量组。建立灌胃给药途径。制作大鼠缺血/再灌注心律失常动物模型，记录心电图，实验结束时留取相应部位的组织标本。(2)应用HE染色观察心肌细胞在缺血区和非缺血区的空间分布和结构变化。（3）应用免疫组织化学技术检测缺血区心肌组织Cx43的空间分布、结构和功能改变。(4)应用Western-blotting技术检测缺血区心肌组织Cx43的含量和功能改变。（5）应用ELISA技术检测缺血区与非缺血区心肌组织Cx43的含量和功能改变。【结果】(1)步长稳心颗粒能够明显减少室性早搏（VP）、室速(VT)、室颤(VF)的发生次数，明显缩短室速(VT)、室颤（VF）的持续时间，心律失常评分下降。步长稳心颗粒能够有效地提高心肌缺血大鼠的存活率，降低其死亡率。从而证明步长稳心颗粒能够有效地抑制大鼠缺血后室性心律失常的发生，缩短其缺血后室性心律失常的持续时间，改善其存活率。（2）通过HE染色观察发现，步长稳心颗粒能够有效地防止心肌细胞坏死，进而降低大鼠缺血性心律失常的发生。（3）步长稳心颗粒的抗缺血性心律失常的作用与Cx43相关性。假手术组大鼠的心室肌组织Cx43主要分布于心肌闰盘处,与细胞纵轴垂直,而在心肌细胞侧面少有分布。模型组大鼠缺血再灌注后，Cx43发生移位现象，心肌组织Cx43由心肌闰盘处向心肌细胞侧方移位，Cx43蛋白总量减少，磷酸化水平下降，脱磷酸化Cx43增加，磷酸化Cx43减少，心律失常评分上升。步长稳心颗粒组大鼠Cx43的结构和功能逐步恢复，表达量上升，磷酸化水平上升，脱磷酸化Cx43减少，磷酸化Cx43增加，心律失常评分下降。步长稳心颗粒使缺血区Cx43表达量上升，磷酸化水平上升，从而发挥抗缺血性心律失常作用，而对非缺血区Cx43表达量无明显影响。【结论】(1)本研究证实在心肌缺血/再灌注损伤状态下心肌Cx43蛋白结构功能的变化规律。(2)本研究将大鼠缺血区与非缺血区进行对比观察，发现步长稳心颗粒可以通过调节、稳定缺血区心肌细胞Cx43蛋白的结构和功能发挥抗心律失常作用。【创新点】（1）对步长稳心颗粒通过调节Cx43稳定性介导的抗缺血性心律失常作用进行探讨。（2）将大鼠缺血区与非缺血区进行对比观察步长稳心颗粒通过调节Cx43的稳定性发挥抗缺血性心律失常作用。