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背景脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是指各种因素累及到脑内微小动静脉、毛细血管的一系列临床、影像、病理综合征,被认为是导致认知下降、精神情绪异常、步态障碍等最为常见的原因之一。CSVD多发于60岁以上的人群,随着医学影像技术的进步和发展,在中青年人群的检出率逐年上升。临床上95%的无症状CSVD患者的MRI影像提示存在脑白质病变（white matter hyperintensity,WMH）。遗憾的是,CSVD的具体发病机制尚不明确。目前多项研究认为维生素D缺乏可能通过内皮功能障碍和血管损伤等机制导致CSVD的发生。并且,CSVD患者中普遍存在睡眠质量差的现象。临床上25-羟基维生素D3[25（OH）D3]作为评估维生素D的生物学标志物。还有研究表明25（OH）D3在睡眠节律调节中具有重要作用,从而影响睡眠质量。但在脑小血管病患者中,25（OH）D3水平的改变是否影响睡眠质量,三者之间的关系目前证据有限。目的本研究旨在探讨CSVD患者血清25（OH）D3水平的变化,并分析CSVD的25（OH）D3水平与睡眠质量及其各因子之间的关系。方法收集2019年9月至2020年10月安徽医科大学附属巢湖医院神经内科门诊及住院部CSVD者142例,分为三亚组:WMH组61例,其他影像表现（如腔梗、脑微出血,血管周围间隙、脑萎缩等）的无脑白质病变（Other imaging groups with non white matter lesions,NWMH）组30例,WMH与其他影像表现共存的混合脑白质病变（White Matter Hyperintensity Mixed with others imaging,MWMH）组51例。另外,还有健康对照（Health Control,HC）组69例。收集所有受试者一般临床资料（年龄、性别、教育年限、身高、体重、既往疾病史及家族史等）和血清学指标（肝肾功能、血脂、空腹血糖、血凝、电解质等）。并分别采用匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、福特应激失眠反应测试量表（FIRST）、17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、14项汉密尔顿焦虑量表（HAMA-14）和中文北京版蒙特利尔认知评估量表（Mo CA-C）评估所有受试者的睡眠质量、睡眠反应性、情绪、总体认知功能。利用电化学发光法测定所有受试者的血清25（OH）D3含量。结果（1）背景资料:CSVD组及相关亚组和HC组间的年龄（F=4.045,P=0.008）、高血压（χ2=35.038,P=0.001）、糖尿病（χ2=8.452,P=0.045）、高血脂（χ2=9.804,P=0.025）、维生素D缺乏（χ2=19.106,P=0.004）有统计学差异,其中在年龄方面,MWMH组高于其余三组;在高血压方面,MWMH组患病率最高,WMH组次之,随之为NWMH组,HC组最低;在糖尿病和高血脂方面,CSVD各亚组均高于HC组;在维生素D缺乏方面,WMH组患病率最高,NWMH组次之,MWMH组高于HC组。各组间性别、教育年限、户外工作、身体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史均无统计学意义（均P>0.05）。（2）睡眠:CSVD各亚组与HC组间比较发现,失眠、FIRST评分、PSQI评分差异均有统计学意义。WMH组的失眠率（χ2=15.007,P=0.002）高于其他三组,HC组的失眠率高于NWMH组和MWMH组,MWMH组高于SVD组。而于FIRST评分方面（F=3.085,P=0.028）,WMH组和HC组高于NWMH组和MWMH组。对于PSQI总分（F=14.907,P<0.001）,CSVD三亚组间均高于HC组,MWMH组最差,其中在睡眠质量相关因子方面,夜间睡眠时间（Z=8.886,P=0.027）、睡眠效率（Z=9.979,P=0.019）、入睡时间（Z=16.821,P=0.001）、服药（Z=11.580,P=0.009）、日间功能（Z=9.316,P=0.025）和睡眠质量（Z=8.002,P=0.046）均存在统计学差异。（3）认知功能、情绪:CSVD组及其亚组与HC组之间Mo CA-C、HAMA-14、HAMD-17得分均无统计学差异（均P>0.05）（4）血清学指标水平:CSVD各亚组的25（OH）D3（F=5.069,P=0.002）、肌酐（Z=9.043,P=0.029）、尿素（F=2.972,P=0.033）、同型半胱氨酸（F=5.751,P=0.001）、D-二聚体（Z=16.920,P=0.001）与HC组间有统计学差异。其中在25（OH）D3水平方面,WMH组、NWMH组、MWMH组均低于HC组;在同型半胱氨酸方面,MWMH组、NWMH组均高于HC组和WMH组;在肌酐、尿素方面,MWMH组高于其余三组;在D-二聚体方面,CSVD三亚组高于HC组。（5）血清25（OH）D3、睡眠质量与CSVD各亚组间的相关性:二元Logistic回归分析显示高血压、PSQI、FIRST、25（OH）D3水平均可预测CSVD的发生（均P<0.05）,其中25（OH）D3水平仅与WMH呈负性相关（OR=0.922,95%CI:0.873-0.974,P=0.004）。同时发现WMH与PSQI量表中入睡时间（P=0.035）、服药（P=0.014）两个因子存在联系,而PSQI中的夜间睡眠时间、服药、日间功能均与MWMH相关（均P<0.05）。（6）睡眠质量与CSVD的维生素D状态的相关性:与维生素D充足组相比,维生素D不足和维生素D缺乏者,发生脑小血管病的风险增加,OR值分别为0.309[95%CI=（0.118,0.810）,P=0.017]和0.215[95%CI=（0.079,0.586）,P=0.003],并且肌酐、尿素和PSQI量表中入睡时间的增多可能导致维生素D缺乏（均P<0.05）。在失眠患者中,维生素D缺乏者发生脑小血管病的风险增加（OR=0.267,95%CI:0.075-0.956,P=0.043）。结论CSVD患者血清25（OH）D3水平下降;在CSVD各亚型中,25（OH）D3水平与WMH具有负相关;25（OH）D3水平改变对CSVD中WMH这一亚型患者的睡眠质量和失眠存在影响,主要表现为PSQI中入睡时间的延长。