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背景脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指各种因素累及到脑内微小动静脉、毛细血管的一系列临床、影像、病理综合征,被认为是导致认知下降、精神情绪异常、步态障碍等最为常见的原因之一。CSVD多发于60岁以上的人群,随着医学影像技术的进步和发展,在中青年人群的检出率逐年上升。临床上95%的无症状CSVD患者的MRI影像提示存在脑白质病变(white matter hyperintensity,WMH)。遗憾的是,CSVD的具体发病机制尚不明确。目前多项研究认为维生素D缺乏可能通过内皮功能障碍和血管损伤等机制导致CSVD的发生。并且,CSVD患者中普遍存在睡眠质量差的现象。临床上25-羟基维生素D3[25(OH)D3]作为评估维生素D的生物学标志物。还有研究表明25(OH)D3在睡眠节律调节中具有重要作用,从而影响睡眠质量。但在脑小血管病患者中,25(OH)D3水平的改变是否影响睡眠质量,三者之间的关系目前证据有限。目的本研究旨在探讨CSVD患者血清25(OH)D3水平的变化,并分析CSVD的25(OH)D3水平与睡眠质量及其各因子之间的关系。方法收集2019年9月至2020年10月安徽医科大学附属巢湖医院神经内科门诊及住院部CSVD者142例,分为三亚组:WMH组61例,其他影像表现(如腔梗、脑微出血,血管周围间隙、脑萎缩等)的无脑白质病变(Other imaging groups with non white matter lesions,NWMH)组30例,WMH与其他影像表现共存的混合脑白质病变(White Matter Hyperintensity Mixed with others imaging,MWMH)组51例。另外,还有健康对照(Health Control,HC)组69例。收集所有受试者一般临床资料(年龄、性别、教育年限、身高、体重、既往疾病史及家族史等)和血清学指标(肝肾功能、血脂、空腹血糖、血凝、电解质等)。并分别采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、福特应激失眠反应测试量表(FIRST)、17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、14项汉密尔顿焦虑量表(HAMA-14)和中文北京版蒙特利尔认知评估量表(Mo CA-C)评估所有受试者的睡眠质量、睡眠反应性、情绪、总体认知功能。利用电化学发光法测定所有受试者的血清25(OH)D3含量。结果(1)背景资料:CSVD组及相关亚组和HC组间的年龄(F=4.045,P=0.008)、高血压(χ2=35.038,P=0.001)、糖尿病(χ2=8.452,P=0.045)、高血脂(χ2=9.804,P=0.025)、维生素D缺乏(χ2=19.106,P=0.004)有统计学差异,其中在年龄方面,MWMH组高于其余三组;在高血压方面,MWMH组患病率最高,WMH组次之,随之为NWMH组,HC组最低;在糖尿病和高血脂方面,CSVD各亚组均高于HC组;在维生素D缺乏方面,WMH组患病率最高,NWMH组次之,MWMH组高于HC组。各组间性别、教育年限、户外工作、身体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史均无统计学意义(均P>0.05)。(2)睡眠:CSVD各亚组与HC组间比较发现,失眠、FIRST评分、PSQI评分差异均有统计学意义。WMH组的失眠率(χ2=15.007,P=0.002)高于其他三组,HC组的失眠率高于NWMH组和MWMH组,MWMH组高于SVD组。而于FIRST评分方面(F=3.085,P=0.028),WMH组和HC组高于NWMH组和MWMH组。对于PSQI总分(F=14.907,P<0.001),CSVD三亚组间均高于HC组,MWMH组最差,其中在睡眠质量相关因子方面,夜间睡眠时间(Z=8.886,P=0.027)、睡眠效率(Z=9.979,P=0.019)、入睡时间(Z=16.821,P=0.001)、服药(Z=11.580,P=0.009)、日间功能(Z=9.316,P=0.025)和睡眠质量(Z=8.002,P=0.046)均存在统计学差异。(3)认知功能、情绪:CSVD组及其亚组与HC组之间Mo CA-C、HAMA-14、HAMD-17得分均无统计学差异(均P>0.05)(4)血清学指标水平:CSVD各亚组的25(OH)D3(F=5.069,P=0.002)、肌酐(Z=9.043,P=0.029)、尿素(F=2.972,P=0.033)、同型半胱氨酸(F=5.751,P=0.001)、D-二聚体(Z=16.920,P=0.001)与HC组间有统计学差异。其中在25(OH)D3水平方面,WMH组、NWMH组、MWMH组均低于HC组;在同型半胱氨酸方面,MWMH组、NWMH组均高于HC组和WMH组;在肌酐、尿素方面,MWMH组高于其余三组;在D-二聚体方面,CSVD三亚组高于HC组。(5)血清25(OH)D3、睡眠质量与CSVD各亚组间的相关性:二元Logistic回归分析显示高血压、PSQI、FIRST、25(OH)D3水平均可预测CSVD的发生(均P<0.05),其中25(OH)D3水平仅与WMH呈负性相关(OR=0.922,95%CI:0.873-0.974,P=0.004)。同时发现WMH与PSQI量表中入睡时间(P=0.035)、服药(P=0.014)两个因子存在联系,而PSQI中的夜间睡眠时间、服药、日间功能均与MWMH相关(均P<0.05)。(6)睡眠质量与CSVD的维生素D状态的相关性:与维生素D充足组相比,维生素D不足和维生素D缺乏者,发生脑小血管病的风险增加,OR值分别为0.309[95%CI=(0.118,0.810),P=0.017]和0.215[95%CI=(0.079,0.586),P=0.003],并且肌酐、尿素和PSQI量表中入睡时间的增多可能导致维生素D缺乏(均P<0.05)。在失眠患者中,维生素D缺乏者发生脑小血管病的风险增加(OR=0.267,95%CI:0.075-0.956,P=0.043)。结论CSVD患者血清25(OH)D3水平下降;在CSVD各亚型中,25(OH)D3水平与WMH具有负相关;25(OH)D3水平改变对CSVD中WMH这一亚型患者的睡眠质量和失眠存在影响,主要表现为PSQI中入睡时间的延长。