基于钌(Ⅱ)多吡啶配合物的DNA构象调控和光断裂研究

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本文主要研究了钌(Ⅱ)多吡啶配合物对DNA构象的调控、位点识别和光断裂能力,论文主要分为以下五部分: 第一章简要介绍了核酸的组成和结构、Z—DNA的生物功能及在生命体内的调控、钌(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA作用的研究和应用以及本文的选题意义。 第二章设计合成了一系列含不对称配体的钌(Ⅱ)多吡啶配合物,通过1H—NMR核磁、质谱、元素分析、X—射线单晶衍射对配合物进行了表征。运用紫外滴定、荧光滴定、EB竞争、粘度、热变等实验研究了配合物与DNA的作用模式。运用透析、CD光谱滴定、变温CD等实验研究了配合物对DNA构象的影响、调控及序列选择性。发现配合物可以特异性地将poly(dA—dT).poly(dA—dT)由B构象转换成Z构象,并可通过温度的改变来调控DNA构象,这种能特异性诱导poly(dA—dT).poly(dA—dT)发生构象转变的配合物在文献上很少有报道。 第三章运用吲哚环取代dppz末端的苯环来修饰dppz得到了两个新的配体,并合成了它们的钌(Ⅱ)配合物。通过紫外滴定、荧光滴定、粘度、热变等实验研究了配合物与DNA的插入作用;通过琼脂糖凝胶电泳实验研究了配合物在光照下的断裂能力及机理,并测定了配合物的激发态寿命、单线态氧量子产率、激发态电位,对配合物的断裂过程进行了解释。 第四章通过改变辅助配体来修饰钌(Ⅱ) dppz配合物,运用紫外滴定、粘度、热变等实验研究了配合物与DNA的插入作用,并运用凝胶电泳实验研究了配合物在光照下的断裂能力及机理。发现联噻唑的引入可以大大提高dppz的活性氧量子产率,改进其光断裂能力,使其有望应用于PDT光动力学疗法;而联咪唑的引入虽然没有改善配合物的光断裂能力,但与DNA作用时却表现出了明显的颜色变化,成为首例基于dppz配合物的DNA比色传感器。 第五章引入三齿配体为辅助配体来修饰钌(Ⅱ) dppz配合物,运用紫外滴定、热变、粘度等实验研究了配合物与DNA的插入作用,并运用凝胶电泳实验研究了配合物在光照下的断裂能力及机理。发现光活性基团叠氮和硫原子的引入均可以大大改善钌(Ⅱ) dppz配合物的光断裂能力,这为我们进一步设计高效的人工核酸酶和PDT光敏剂奠定了基础。
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